【705】内分泌治疗药物.ppt

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一、药物概述

1. 适用肿瘤：乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸肿瘤等激素依赖性肿瘤。
2. 治疗原理：通过激素或其拮抗药，调节激素平衡或阻断激素与受体结合，抑制肿瘤生长。
3. 特点：无细胞毒药物的骨髓抑制等毒性，激素作用广泛，使用不当可出现不良反应。

二、糖皮质激素类

1. 代表药物：泼尼松、泼尼松龙
2. 作用：作用于淋巴组织，诱导淋巴细胞溶解。
3. 临床应用：对急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤疗效较好，起效快但不持久，易耐药；对慢性淋巴细胞白血病可减少淋巴细胞，降低自身免疫性溶血、血小板减少等并发症；常联合用药治疗霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤；对其他肿瘤无效，仅在肿瘤伴高热、明显毒血症状时短期少量使用以改善症状。

三、雌激素类

1. 代表药物：己烯雌酚
2. 作用机制：抑制下丘脑 - 垂体，减少促间质细胞刺激素分泌，使睾丸及肾上腺产生的雄激素减少；直接对抗雄激素对前列腺癌的促生长作用。
3. 临床应用：前列腺癌、绝经期乳腺癌。

四、雄激素类

1. 代表药物：甲睾酮、丙酸睾酮、氟甲睾酮
2. 作用机制：抑制垂体前叶促卵泡激素分泌，使卵巢分泌雌激素减少；直接对抗雌激素作用。
3. 临床应用：晚期乳腺癌，尤其对骨转移患者疗效较好。

五、孕酮类

甲羟孕酮

1. 药物类别：合成黄体酮衍生物
2. 作用：类似天然黄体酮
3. 临床应用：肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌；增强食欲、改善患者一般状况。

甲地孕酮

1. 药物类别：17α- 羟孕酮类衍生物，高效合成孕激素
2. 作用机制：抑制下丘脑 GnRH 释放，降低腺垂体对 GnRH 的敏感性，阻断垂体促性腺激素释放。
3. 临床应用：乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌等激素依赖性肿瘤。

环丙孕酮

1. 药物类别：17 - 羟孕酮类衍生物
2. 药理作用：具有孕激素、抗促性腺激素作用，有较强抗雄激素活性，抑制垂体促性腺激素分泌，降低体内睾酮水平。
3. 临床应用：不适宜手术的前列腺癌患者。

六、抗雄激素类

氟他胺

1. 类别：非甾体类雄激素拮抗剂
2. 作用机制：与雄激素竞争雄激素受体，形成复合物进入细胞核，抑制前列腺癌细胞生长；抑制睾丸微粒体 17α- 羟化酶、17,20 - 裂合酶，减少雄激素合成。
3. 适应证：前列腺癌。

比卡鲁胺

1. 类别：非甾体类抗雄激素药
2. 适应证：与 LHRH 类似物或睾丸切除联合用于晚期前列腺癌；局部晚期、无远处转移前列腺癌，不适宜或不愿手术去势或其他内科治疗的患者。

恩扎卢胺

1. 类别：二代雄激素受体抑制药，同类药物有阿帕他胺、达罗他胺
2. 作用机制：竞争性抑制雄激素与受体结合，抑制 AR 核移位及与 DNA 结合。
3. 适应证：高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌；化疗前的转移性去势抵抗性前列腺癌。

瑞维鲁胺

1. 地位：中国首个自主研发新型 AR 抑制药，二代
2. 作用机制：竞争性抑制雄激素与 AR 结合，抑制 AR 核移位、DNA 结合及基因转录。
3. 特点：血脑屏障通透性低，中枢神经毒性小，药动学更优。
4. 适应证：高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌。

阿比特龙

1. 作用机制：抑制关键酶 CYP17，阻断肾上腺、睾丸、前列腺肿瘤内的雄激素合成。
2. 适应证：激素难治性前列腺癌。
3. 主要不良反应：盐皮质激素过多引发高血压、低钾血症、体液潴留。

七、选择性雌激素受体调节剂及相关药物

核心作用机制

抑制雌二醇对肿瘤细胞 DNA 表达、生长代谢的刺激；与雌激素受体结合，使肿瘤细胞停滞于 G₁早期；抑制细胞增殖，减少 S 期细胞比例。

他莫昔芬

1. 类别：合成抗雌激素类，雌激素受体部分激动药。
2. 特点：有弱雌激素样作用，强度为雌二醇的 50%，同时具抗雌激素作用。
3. 适应证：乳腺癌，雌激素受体阳性患者疗效更佳。

托瑞米芬

1. 类别：他莫昔芬类似物，氯原子取代氢。
2. 作用：对骨、胆固醇代谢有雌激素激动作用，对乳腺、子宫有雌激素拮抗作用。
3. 适应证：ER 阳性转移性乳腺癌。

雷洛昔芬

1. 类别：第二代 SERM，苯并噻吩类。
2. 作用：对骨骼有雌激素样作用，可降胆固醇，对乳腺、子宫有抗雌激素作用。
3. 主要用途：骨质疏松，降低绝经后乳腺癌风险。

氟维司群

1. 类别：甾体类 ER 拮抗剂、SERD。
2. 机制：竞争性、可逆性结合雌激素受体，下调并降解受体，阻断雌激素作用。
3. 适应证：抗雌激素治疗后进展的、激素受体阳性转移性乳腺癌，绝经后女性患者。

艾拉司群

1. 类别：ERα 特异性拮抗剂 + SERD。
2. 适应证：ER 阳性、HER2 阴性、ESR1 突变，既往≥1 线内分泌治疗后进展的晚期或转移性乳腺癌，绝经后女性或成年男性患者。

八、芳香化酶抑制药

核心作用机制

芳香化酶是细胞色素 P450 复合酶，可将 C19 雄激素转化为 C18 雌激素；抑制该酶后，可阻断雄激素向雌激素转化，抑制雌激素依赖性乳腺癌细胞生长。

来曲唑

1. 类别：选择性非甾体类芳香化酶抑制剂
2. 机制：竞争性结合细胞色素 P450 血红素，抑制芳香化酶，减少雌激素合成。
3. 适应证：绝经后、ER/PR 阳性或受体不明的晚期乳腺癌。

阿那曲唑

1. 类别：高效、高选择性非甾体类芳香化酶抑制剂。
2. 适应证：绝经后受体阳性晚期乳腺癌；ER 阴性但他莫昔芬有效者；绝经后乳腺癌辅助治疗。

依西美坦

1. 类别：不可逆甾体类芳香化酶抑制剂。
2. 特点：不可逆灭活酶。
3. 适应证：绝经后受体阳性晚期乳腺癌；ER 阳性乳腺癌辅助治疗，疗效优于他莫昔芬。

氨鲁米特

1. 类别：第一代芳香化酶抑制剂。
2. 机制：抑制芳香化酶，完全阻断绝经后雌激素生成；诱导肝酶加速雌激素代谢。
3. 地位：现已被第三代芳香化酶抑制药替代。

九、黄体生成素释放激素激动药 / 拮抗药

戈舍瑞林

1. 类别：LHRH 类似物，激动剂。
2. 机制：长期使用抑制垂体促黄体素生成，使男性睾酮、女性雌二醇下降。
3. 适应证：前列腺癌，激素治疗适用者；绝经前期及围绝经期乳腺癌，激素治疗适用者；子宫内膜异位症。

亮丙瑞林

1. 类别：LHRH 高活性衍生物，激动剂。
2. 机制：急性阶段一过性兴奋垂体 - 性腺系统，慢性阶段抑制垂体促性腺激素，降低雌二醇、睾酮。
3. 适应证：闭经前、ER 阳性乳腺癌；前列腺癌。

曲普瑞林

1. 类别：GnRH 类似物，激动剂。
2. 机制：降低促卵泡素、促黄体素水平。
3. 特点：治疗初期可致酸性磷酸酶一过性升高。
4. 适应证：前列腺癌、子宫肌瘤。

地加瑞克

1. 类别：GnRH 拮抗剂。
2. 机制：竞争性结合垂体 GnRH 受体，直接、快速阻断 LH、FSH 分泌，迅速降低睾酮。
3. 特点：无 GnRH 激动剂的一过性睾酮升高反应。
4. 适应证：需雄激素去势治疗的前列腺癌。

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