【702】免疫治疗药物.ppt

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一、免疫治疗药物概述

1. 核心原理：提高肿瘤免疫原性，激活 / 增强机体抗肿瘤免疫，实现肿瘤的抑制与杀伤
2. 主要分类：免疫检查点抑制剂（核心）、免疫细胞治疗、双特异性抗体等

二、免疫检查点抑制剂

（一）共同作用特点

解除 T 细胞的抑制信号，恢复 T 细胞抗肿瘤活性

（二）CTLA-4 抑制剂

1. 代表药物：伊匹木单抗
2. 作用机制：APC 呈递抗原早期，阻断 CTLA-4 与 B7 结合，促进 T 细胞活化，影响 CD4⁺T 细胞克隆扩增、运输
3. 临床应用：不可切除 / 转移性黑色素瘤；联合纳武利尤单抗用于恶性胸膜间皮瘤、晚期 / 转移性 NSCLC
4. 不良反应：疲乏、腹泻、瘙痒、皮疹、甲状腺功能减退
5. 监护要点：基线及用药前监测肝功能、甲状腺功能，警惕免疫性肠炎 / 腹泻

（三）PD-1 抑制剂

1. 作用机制：T 细胞效应阶段阻断 PD-1/PD-L1 抑制性信号，逆转耗竭 CD8⁺T 细胞，不影响 T 细胞克隆扩增、运输；肿瘤细胞 PD-L1 结合 PD-1 会导致 T 细胞抑制、凋亡，引发肿瘤免疫逃逸，药物可阻断该通路恢复 T 细胞杀伤功能
2. 代表药物：纳武利尤单抗（国内首个获批）、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、斯鲁利单抗（国产首个泛癌种 PD-1）等
3. 适应证：覆盖非小细胞肺癌、食管癌、肝癌、鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等多类实体瘤及血液肿瘤
4. 不良反应与管理：多器官免疫相关毒性（皮肤、胃肠、肝脏等），可在治疗中 / 停药后出现，需长期监测；按严重程度暂停用药 ± 糖皮质激素 / 免疫抑制剂，必要时多学科诊疗
5. 重点药物适应证：
• 纳武利尤单抗：覆盖 NSCLC 新辅助 / 二线治疗、头颈部鳞癌、胃癌 / 胃食管连接部癌、食管癌、恶性胸膜间皮瘤、尿路上皮癌等
• 帕博利珠单抗：覆盖黑色素瘤、NSCLC、食管癌、头颈部鳞癌、结直肠癌、肝细胞癌、三阴性乳腺癌等
• 斯鲁利单抗：覆盖 MSI-H 晚期实体瘤、鳞状 NSCLC、广泛期小细胞肺癌、食管鳞癌等

（四）PD-L1 抑制剂

1. 核心机制：阻断 PD-L1 与 PD-1、B7.1 等结合，激活 T 细胞杀伤肿瘤细胞功能
2. 代表药物及特点：
• 阿替利珠单抗：首个获批 PD-L1 抑制剂，适用于广泛期小细胞肺癌、肝细胞癌、NSCLC 等
• 度伐利尤单抗：适用于 Ⅲ 期不可切除 NSCLC、广泛期小细胞肺癌、胆道癌等
• 恩沃利单抗：国产首个 PD-L1、全球首个皮下注射 PD-L1，适用于 MSI-H/dMMR 晚期实体瘤
• 舒格利单抗：全人源 PD-L1，适用于 NSCLC、结外 NK/T 细胞淋巴瘤、食管鳞癌等
3. 不良反应：常见疲劳、恶心、咳嗽等，免疫相关不良反应发生率和严重程度较 CTLA-4 抑制剂轻

（五）PD-1/CTLA-4 双靶点抑制剂

1. 代表药物：卡度尼利单抗（我国自研、全球首创双特异性抗体）
2. 作用机制：同时靶向 PD-1 和 CTLA-4，阻断相关抑制信号通路；药物优先富集在肿瘤部位，外周淋巴组织结合少，不良反应更低
3. 适应证：既往含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌
4. 不良反应与监测：皮疹、贫血、肝肾功能减退等，监测及处理同 PD-1 抑制剂

三、免疫细胞治疗药物

（一）核心原理

对免疫细胞进行体外分离、培养、修饰等操作后回输，以 “活细胞” 增强肿瘤靶向性与杀伤力

（二）主要治疗类型

CAR-T 细胞治疗、TCR-T 细胞治疗、TIL 细胞治疗、CAR-NK 治疗、树突状细胞免疫治疗、CAR - 巨噬细胞治疗等

（三）CAR-T 细胞治疗（主流类型）

1. 核心特点：向 T 细胞导入人工设计 CAR 分子，回输后高效杀伤肿瘤细胞，不受 MHC 限制；已上市药物主要靶点为 CD19、BCMA，适用于血液系统恶性肿瘤
2. 重点药物：
• 阿基仑赛注射液：靶向 CD19，适用于二线及以上治疗失败的复发 / 难治性大 B 细胞淋巴瘤
• 瑞基奥仑赛注射液：靶向 CD19，CAR 结构优化，适用于复发 / 难治性大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤
• 伊基奥仑赛注射液：靶向 BCMA，适用于三线及以上治疗进展的复发 / 难治性多发性骨髓瘤
• 纳基奥仑赛注射液：靶向 CD19，国内首个获批用于白血病的 CAR-T，适用于复发 / 难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病

四、双特异性抗体药物

（一）基础定义

可同时识别并结合两种不同抗原或表位的抗体，其中双特异性 T 细胞衔接器（BiTE）为成熟技术类型

（二）BiTE 核心特点

1. 结构：两个单链可变区经柔性肽链连接，一端结合肿瘤抗原、一端结合 T 细胞 CD3
2. 机制：募集并激活肿瘤局部 T 细胞，无需共刺激因子、不受 MHC 限制，持续杀伤肿瘤细胞
3. 优势：分子量小、肿瘤穿透性强，连接区柔韧性好，再治疗仍可能有效

（三）代表药物：贝林妥欧单抗

1. 类型：CD19×CD3 双特异性抗体，基于 BiTE 技术，唯一获批用于成人及儿童 ALL 的 CD3×CD19 双抗
2. 作用机制：同时结合 B 系细胞 CD19 与 T 细胞 CD3，介导免疫突触形成，激活 T 细胞定向裂解 CD19 阳性肿瘤细胞
3. 临床应用：B 系淋巴细胞恶性血液肿瘤治疗

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