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一、治疗总体原则与 MDT 模式
1. 治疗整体特点
- 采用多学科协作联合多种治疗手段,包括肝切除、肝移植、消融、经动脉介入、放疗、系统治疗、中医药等。
- 各类治疗各有优势与局限,适应证存在重叠,诊疗需遵循权威指南与循证医学证据。
2. MDT 核心价值
- 弥补单一学科知识局限,制定个体化方案,延长总生存期,提升生存质量。
3. MDT 实施建议
- 各级医院固定时间、地点、人员开展会诊,纳入医疗质量管控。
二、外科治疗
1 肝切除术
1. 基本原则
- 根治性:完整切除肿瘤及受累组织,手术切缘无肿瘤残留。
- 安全性:保留足够有功能肝组织,实现病灶清除、肝脏保护、损伤控制平衡。
2. 术前评估内容
- 肝脏储备:Child-Pugh、ALBI、ICG 清除试验、弹性成像、MELD 评分。
- 门静脉压力评估,通过肝静脉压力梯度辅助筛选手术人群。
- 剩余肝脏体积测算,肝硬化患者剩余肝占比不低于 40%,无肝硬化不低于 30%。
- 手术安全基础条件:Child-Pugh A 级、ICG-R15 小于 30%。
3. 术后随访规范
4. 手术适应证
- CNLCⅠa~Ⅱa 期:首选手术切除,3cm 以内手术局部复发率低于消融,复发肝癌及多结节肝癌手术预后更优。
- CNLCⅡb 期:首选 TACE 联合系统治疗,肿瘤局限且可术中处理额外病灶可评估手术。
- CNLCⅢa 期:首选 TACE 或 HAIC 联合系统治疗,合并门静脉 Ⅰ/Ⅱ 型癌栓、胆管癌栓等经 MDT 评估可手术;门静脉主干 Ⅲ 型癌栓不建议直接手术。
- CNLCⅢb 期:肝门淋巴结或邻近脏器受累,可一并切除并行淋巴结清扫。
5. 根治性判断标准
- 术中无肉眼血管胆管侵犯、无远处转移、手术切缘阴性。
- 术后影像学无肿瘤残留,术前升高标志物术后回落至正常。
6. 常用手术技术
- 精准肝切除:规范出入肝血流控制,借助三维重建、术中超声、荧光导航、人工智能辅助规划。
- 微创手术:腹腔镜适合 5cm 以内外周病灶;机器人手术并发症更低、预后相近。
- 解剖与非解剖切除:解剖切除复发率更低,推荐 1cm 宽切缘。
- 特殊术式:巨大肝癌前入路手术、多发肝癌手术联合术中消融。
2. 以手术为目标的综合治疗
1. 转化治疗
- 功能性肝体积转化:门静脉栓塞、ALPPS 二步肝切除,提升剩余肝体积。
- 肿瘤学转化:TACE、HAIC、放疗联合靶向免疫,缩小肿瘤、退缩癌栓创造手术条件。
2. 新辅助治疗
- 适用适合手术但存在血管侵犯、大肿瘤、多发灶等高复发风险人群。
3. 术后辅助治疗
- 适用肿瘤破裂、大直径、多发灶、微血管侵犯、窄切缘等高风险患者。
- 可选方案包括术后 TACE、HAIC、免疫调节、中医药、抗病毒、靶向免疫等。
3. 肝移植
1. 临床定位
- 适用于肝功能失代偿、无法手术及消融的早期肝癌,属于根治性手段。
2. 移植适应证
- 国内推荐 UCSF 标准:单个肿瘤≤6.5cm,或最多 3 个且最大≤4.5cm、总直径≤8cm,无大血管侵犯。
3. 术后复发管理
- 通过调整免疫抑制方案、再次手术、消融、介入、系统治疗综合处理。
三、消融治疗
1. 整体定位
- 早期肝癌根治性手段,创伤小、对肝功能影响小,部分小肝癌疗效与手术相近。
- 常用方式:射频、微波、冷冻、高强度超声聚焦、激光、不可逆电穿孔、无水乙醇注射。
2. 适应证
- 根治消融:CNLCⅠa 及部分 Ⅰb 期,单发≤5cm 或 2 至 3 个最大≤3cm,无血管及远处转移。
- 联合消融:3 至 7cm 不适宜单纯手术的肿瘤,可联合手术或介入。
3. 常用消融方式特点
- 微波消融:消融效率高,减轻热沉效应,适合富血供及偏大肿瘤。
- 冷冻消融:非热损伤,适合邻近胆管、胃肠道高危部位。
4. 技术操作要求
- 邻近胆管病灶优先选用安全消融方式,保证至少 5mm 安全消融边缘。
5. 3 至 5cm 肝癌治疗选择
- 首选手术切除;高龄、深部中央病灶可选择微波或手术联合消融。
6. 疗效评估与随访
- 消融后 1 个月通过增强影像及肿瘤标志物评估是否完全坏死。
- 完全消融后每 3 个月定期复查,残留病灶可再次消融或联合其他方案。
四、经动脉介入治疗
1. 分类概述
- 包含 TACE、动脉灌注化疗、HAIC、SIRT、单纯 TAE。
2. TACE 治疗
1. 基本原则
- DSA 下超选择插管,保护肝功能,个体化规范治疗,多次无效需更换方案。
2. 适应证与禁忌
- 适用于中晚期、无法手术消融、术后复发及转化桥接治疗人群。
- 禁忌重度肝衰、严重凝血障碍、广泛远处转移、严重肾功能不全等。
3. 操作与分类
- 常规 TACE 以碘化油联合颗粒栓塞;药物洗脱微球 TACE 使用载药微球。
- 推行精细 TACE,精准插管、规范栓塞,减少正常肝损伤。
4. 术后反应与疗效
- 栓塞后综合征表现为发热、腹痛、恶心及一过性肝肾功能异常。
- 按 mRECIST 标准评估,定期复查按需重复治疗,可联合消融、放疗、系统治疗。
3. HA 肝动脉灌注化疗
- 国内主流 FOLFOX 方案,适合高负荷、伴脉管癌栓肝癌。
- 严格把控适应证、剂量与输注时长,监测奥沙利铂相关不良反应。
4. SIRT 放射性栓塞
- 适用于肝功能尚可的中晚期肝癌、肝移植桥接治疗,严格把控肝肾及肺部辐射剂量。
五、放射治疗
1. 分类
- 外放疗:体外射线照射,包含常规分割、SBRT 立体定向放疗。
2. 适应证
- 早期不愿有创治疗、中期联合 TACE、晚期门脉癌栓及寡转移姑息放疗。
3 实施要点
- 采用三维适形、调强、IGRT、SBRT 精准放疗。
4. 质子与内放疗
- 质子放疗精准保护周边正常组织,适合特殊位置小病灶。
- 碘 125 粒子、锶 89 等内放疗适用于癌栓及骨转移病灶。
六、系统治疗
1. 治疗范畴
- 包含靶向、免疫、化疗、中医药及抗病毒、保肝等基础肝病治疗。
2. 一线治疗
- 免疫联合:阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗、多款国产 PD-1 联合抗血管方案。
- 单药:仑伐替尼、多纳非尼、索拉非尼、替雷利珠单抗。
3. 二线治疗
- 包含瑞戈非尼、阿帕替尼、雷莫西尤单抗、帕博利珠单抗等。
4. 用药与疗效原则
- 免疫相关不良反应分级管理,严格监测出血及肝肾功能。
- 按 RECIST、mRECIST、iRECIST 标准定期评估。
5. 中医药与基础治疗
七、肝癌自发破裂治疗
- 不耐受手术者首选 TAE/TACE 急诊止血,后续联合靶向免疫综合治疗。
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