PPT丨儿科学(第10版)苯丙酮尿症
- 2026-11-05 04:51:53
PPT丨儿科学(第10版)苯丙酮尿症
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- 疾病定义与特点：苯丙酮尿症（PKU）是一种常染色体隐性遗传病，因苯丙氨酸羟化酶基因突变，致使酶活性降低，苯丙氨酸及其代谢产物在体内蓄积。它是先天性氨基酸代谢障碍中常见的类型，我国新生儿患病率为 1∶10397，发病率存在种族和地域差异。
- 病因：苯丙氨酸（Phe）正常代谢需苯丙氨酸羟化酶作用转化为酪氨酸，患儿该酶活性降低，Phe 无法正常转化，浓度升高并经旁路代谢产生大量苯丙酮酸等代谢物，损伤大脑。同时，Phe 代谢还需辅酶四氢生物蝶呤（BH4）参与，PAH、GTP - CH、PTPS、DHPR 等酶的编码基因缺陷，会使相关酶活性降低，导致血 Phe 升高，其中 BH4 缺乏不仅影响 Phe 代谢，还会阻碍重要神经递质合成，加重神经系统损害。我国高苯丙氨酸血症大多为 PKU，约 10% - 15% 为 BH4 缺乏症，以 PTPS 缺乏症最为常见。
- 临床表现：患儿出生时正常，3 - 6 个月开始出现症状，1 岁时明显。神经系统方面，智力发育落后突出，智商低于正常，伴有行为异常，如兴奋不安、忧郁等，还可能出现癫痫小发作、肌张力增高和腱反射亢进；皮肤方面，出生数月后因黑色素合成不足，头发由黑变黄，皮肤白皙；体味上，尿液和汗液中排出较多苯乙酸，有明显鼠尿臭味。
- 辅助检查：包括新生儿疾病筛查，哺乳 3 - 7 天采集足跟外周血测 Phe 浓度；苯丙氨酸浓度测定，不同类型 PKU 浓度不同；尿蝶呤图谱分析，用于 BH4 缺乏症鉴别诊断；DHPR 活性测定，DHPR 缺乏症时该酶活性明显降低；DNA 分析，可对相关基因缺陷进行突变检测，用于基因诊断和产前诊断。
- 诊断和鉴别诊断：依据特殊临床表现和血 Phe 升高，排除 BH4 缺乏症即可确诊。
- 治疗原则：确诊后应立即治疗，年龄越小预后越好。主要采用饮食治疗，以低苯丙氨酸配方奶为主，根据血 Phe 浓度调整饮食，定期检测血 Phe 浓度，饮食治疗至少持续到青春期，终身治疗更佳。成年女性患者怀孕前需重新控制饮食，血 Phe 控制在特定范围。对于 BH4 缺乏症患者，需补充 BH4、5 - 羟色胺和 L - DOPA 。部分欧美国家使用沙丙蝶呤治疗相关高苯丙氨酸血症患者，FDA 于 2018 年批准 pegvaliase - pqpz 治疗特定成人苯丙酮尿症患者。目前，PKU 的基因治疗试验也在开发中，如利用 CRISPR - Cas9 技术修复常见突变。
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