指南解读和配套PPT|Lennox-Gastaut综合征诊断治疗的中国专家共识

图文解读

【要点解读：各位同道，今天我们学习《Lennox-Gastaut综合征诊断治疗的中国专家共识》。LGS是一种儿童期发病的严重发育性癫痫性脑病，主要特征为多种癫痫发作类型、脑电图广泛性慢棘-慢复合波（1.5–2.5 Hz）以及智力障碍/发育迟缓。超过90%为药物难治性癫痫，预后差。本共识由癫痫协会牵头制定，旨在提升我国LGS规范化诊疗水平。】

【要点解读：先明确LGS的三大核心特征：一是多种癫痫发作类型；二是脑电图广泛性慢棘-慢复合波，频率1.5–2.5 Hz；三是智力障碍或发育迟缓，且多呈进行性加重。具备此三联征即可高度提示LGS。它是严重的发育性癫痫性脑病，超过90%的患儿为药物难治性，很难达到无发作，新的抗癫痫发作药物为其带来新希望。】

【要点解读：LGS发病率为0.1–0.28/100,000，儿童中约2/100,000；在所有癫痫中占1%–2%，儿童癫痫中可达4%–10%。多发生于1–8岁、以3–5岁最多见，男孩较女孩常见。LGS是年龄相关的发育性癫痫性脑病，与婴儿痉挛症关系密切，部分病例由婴儿痉挛症演变而来，认识这一演变有助于早期识别。】

【要点解读：LGS病因复杂多样，65%–75%的患者病因明确，包括脑发育异常、围产期脑损伤、遗传代谢病与基因突变等。明确病因对精准治疗、提高疗效非常重要——例如结构性病因患者经严格术前评估后手术，无发作率可达51%。因此诊疗第一步应尽力寻找可治性病因。】

【要点解读：LGS主要表现为多种类型的癫痫发作与智力障碍/发育迟缓。最常见发作类型有强直发作、不典型失神与失张力发作，也可有癫痫性痉挛、肌阵挛、强直-阵挛、局灶性发作及非惊厥性癫痫持续状态。智力障碍/发育迟缓多在诊断时已存在并进行性加重，约20%–60%诊断时即有，发病5年内75%–99%出现严重智力问题。】

【要点解读：强直发作是LGS最常见（占80%–100%）也最具特征性的发作类型。它多出现于睡眠期，表现为躯体中轴、双侧肢体近端或全身肌肉持续性收缩、肌肉僵直，无阵挛成分，通常持续2–10秒，偶可达数分钟。有时仅表现为躯干、肩、颈或面部的短暂强直，难以被察觉，需视频脑电图协助识别。】

【要点解读：除强直发作外，不典型失神表现为短时间意识障碍、程度较轻、可伴自动症等运动症状，持续常超20秒；失张力发作表现为头、躯干或肢体肌张力突然丧失或减低，轻者仅点头，重者可站立时突然跌倒，并可导致头部严重损伤；跌倒发作包含多种发作形式，易致反复外伤，对患者生活影响很大。】

【要点解读：非惊厥性癫痫持续状态是LGS常见发作形式，患者表现为反应迟钝、语言及动作减少。EEG显示2–3 Hz高波幅棘慢复合波与慢波持续发放；在EEG监测下静脉给予苯二氮䓬类药物后放电及临床改善，则支持该诊断。临床易被误认为"精神萎靡"，需结合EEG识别，以及时干预。】

【要点解读：EEG尤其睡眠EEG对LGS诊断意义重大。异常包括：背景活动减慢、节律差或弥漫性θ慢波；发作间期弥漫性1.5–2.5 Hz慢棘-慢复合波，有时左右交替不对称、无明显定侧定位意义，但若持续不对称则有定侧价值，提示一侧结构异常。发作间期慢棘-慢复合波是诊断LGS必不可少的EEG特点之一。】

【要点解读：睡眠中阵发性棘波节律是LGS最具特征性的EEG改变，多出现于非快速眼动期，表现为10–20 Hz低至中高波幅的快节律爆发，持续0.5–10秒不等，若持续5秒以上可伴有强直发作。发作间期弥漫性1.5–2.5 Hz慢棘-慢复合波与睡眠中阵发性棘波节律，二者共同构成LGS诊断必不可少的EEG基础。】

【要点解读：头颅MRI对寻找病因不可替代，可发现脑肿瘤、皮质发育畸形、神经皮肤综合征、围产期脑损伤等。遗传学病因高度异质，已发现CHD2、DNM1、CDKL5、SCN1A、SCN2A、SCN8A、GRIN2B、ALG13、GABRB3、STXBP1等多个基因突变。建议行患儿与父母三家系全外显子组测序；若伴多发畸形或中重度迟缓/孤独谱系，加做CMA或CNV-Seq，必要时染色体核型分析。】

【要点解读：根据病史、多种发作类型与EEG，诊断LGS并不困难，具备三点即可诊断：一、难以控制的多种癫痫发作，尤其睡眠中强直发作为最常见、最特征性，常难控制；二、特征性EEG——发作间期弥漫性慢棘-慢复合波及睡眠中棘波节律；三、智力障碍/发育迟缓，常伴行为异常。三者结合构成完整的诊断依据。】

【要点解读：临床有两大难题。一是疾病早期EEG尚不典型，一旦出现多种发作尤其强直或失张力发作，应警惕LGS并动态监测EEG；二是发作类型识别困难，如睡眠中强直发作有时仅表现为躯干、肩、颈、面部短暂强直而难被发现，视频脑电图对识别此类发作至关重要；当认知明显受累、EEG间期呈慢棘-慢复合波时，不典型失神也较难识别。】

【要点解读：LGS需与多种癫痫综合征鉴别，如Doose综合征、Dravet综合征、肌阵挛-失张力癫痫、伴慢棘-慢复合波的癫痫性脑病及症状性局灶性癫痫等。鉴别关键在于发作类型的组成与EEG模式——例如Dravet以热敏性惊厥与肌阵挛为主、Doose以肌阵挛-失张力为主，而LGS以睡眠强直、失张力与1.5–2.5 Hz慢棘-慢复合波为特征。准确鉴别决定治疗方向。】

【要点解读：治疗上，推荐意见一强调：尽可能明确LGS病因，并基于病因制定策略。在明确病因基础上给予针对性治疗是提高无发作率的关键。方法包括药物与非药物，非药物含生酮饮食与癫痫外科（切除、离断如胼胝体切开、神经调控）。多数患者难达无发作，治疗目标应是抑制致残性发作频率、减少不良反应、提高生活质量，并与家庭商定目标，定期评估。】

【要点解读：丙戊酸是儿童新发LGS的一线治疗选择，属广谱抗癫痫发作药，机制涉及GABA、NMDA受体及钠、钙通道，对肌阵挛、不典型失神与失张力发作有效。观察研究中单药或联合治疗达完全无发作21%、发作减少50%以上55%。获中外多指南一线推荐。常见副作用有头晕、恶心、肝毒性（尤<2岁）、血小板减少；FDA妊娠D级，可致神经管畸形，应用需权衡。】

【要点解读：添加治疗方面，拉莫三嗪（A级，钠通道）是中国、NICE、SIGN推荐首选添加药之一；托吡酯（B级）对跌倒发作有效；芦非酰胺（A级）显著降低跌倒发作，美欧已批；大麻二酚（A级）美欧已批、明显降低跌倒与总发作；氯巴占（C级，1,5-苯二氮䓬）高剂量组跌倒发作明显减少；非尔氨酯（B级）有效但再生障碍性贫血与肝衰风险高。需注意芦非、CBD、氯巴占、非尔氨酯尚未在中国大陆上市。】

【要点解读：推荐意见二概括用药路径：VPA一线，无效首选添加LTG、TPM；若后续获批，RUF、CBD、FBM、CLB可作添加选择；仍无效或不耐受可考虑LEV、ZNS、PER等。左乙拉西坦、唑尼沙胺、吡仑帕奈在观察性研究中显示疗效。需特别强调：卡马西平、加巴喷丁、奥卡西平、普瑞巴林、替加平及氨己烯酸均无证据有效，且可能加重发作，应避免使用。】

【要点解读：生酮饮食是高脂、低碳水、适当蛋白的饮食，适应证包括难治性癫痫、葡萄糖转运体I缺陷与丙酮酸脱氢酶缺乏。中国回顾性研究中47例LGS患者3、6个月有效率分别为48.9%、52.5%，6个月无发作率10%；美国71例12个月有效率44%。它作为非药物疗法，对药物难治性LGS是有价值的补充选择。】

【要点解读：随影像定位发展，越来越多证据显示皮层在LGS发病中主导，外科可改善预后。切除性手术推荐用于有结构性病因且病灶主要在一半球或结节性硬化者，须经严格多学科术前评估。研究示45%–59%达无发作；更重要的是，5岁以下手术约80%达EngelⅠ级，5岁以上约40%，故药物难治性LGS应及早行规范评估。】

【要点解读：胼胝体是半球间最主要联系纤维，切断可使失张力、跌倒发作与全面强直-阵挛发作明显受益。立体定向激光前胼胝体切开研究中，60%患者发作减少>80%、20%无发作，80%跌倒发作减少>80%、50%无跌倒。一项学龄期儿童前瞻性研究显示1、2、5年无发作率约17.4%、13.0%、8.7%。荟萃分析间接比较提示，胼胝体切开在减频方面可能优于生酮饮食。】

【要点解读：迷走神经刺激术是有效的耐药性癫痫疗法，由植入的螺旋电极连接脉冲发生器对迷走神经间歇性电刺激，适用于不适于或不接受开颅切除、且药物难控的患者。针对17项研究480例LGS的荟萃分析发现54%对VNS辅助治疗有效且耐受良好。推荐意见三明确：LGS非药物治疗已被证实有效，应据患者特点与需求选择。】

【要点解读：总结三条推荐意见：推荐一，尽可能明确LGS病因并基于病因制定策略；推荐二，VPA为一线，无效首选添加LTG、TPM，后续获批的RUF、CBD、FBM、CLB可作添加，仍无效可考虑LEV、ZNS、PER，并避免使用卡马西平、加巴喷丁、奥卡西平、普瑞巴林、替加平、氨己烯酸；推荐三，非药物治疗已被证实有效，应据患者特点选择合适方法。】

【要点解读：小结：LGS是婴幼儿期及儿童早期起病的难治性癫痫脑病，常给患者与家庭带来多重危害。本共识结合国内外最新进展与相关指南，提出规范化诊治方案，以促进我国LGS诊治水平提升。随着用药经验与临床样本扩大，共识将与时俱进更新；本共识仅供临床参考，不作法律依据，实际应用须结合具体病情与患者状况。】

【要点解读：最后总结LGS诊疗要点：第一，三联征——多种发作类型、1.5–2.5 Hz慢棘-慢复合波、智力障碍/发育迟缓是诊断核心；第二，睡眠中强直发作与跌倒发作最具特征；第三，发作间期慢棘-慢复合波与睡眠中阵发性棘波节律是必备EEG特点；第四，VPA为一线、避免卡马西平等加重药物；第五，生酮饮食、切除/胼胝体手术、VNS等非药物疗法有效；第六，早病因评估、部分患儿早手术预后更佳。】

完整指南幻灯片 PPT 可9.9元购买，扫描下方二维码进入店铺即可购买，供自己学习或科室内部交流学习使用。

PPT 是图片版的，不可以编辑已经有的文字和图片，其中部分图片的文字可能显示不清，主要是可以帮助大家科室学习的时候加个自己的名字就可以使用，不适合大会的授课使用。PPT 的备注有演讲稿，讲的时候可以对着读就行。