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抗抑郁药以治疗抑郁状态为核心,对焦虑、强迫等症状亦有疗效,分为新型(SSRIs、SNRIs 等)与传统(TCAs、MAOIs)两类,新型药物因安全性更高为临床首选,用药需遵循个体化、足量足疗程原则,警惕不良反应与药物相互作用。
一、概述与分类
(一)核心定义与应用
- 药物定位:主要治疗各类抑郁状态,同时对焦虑、惊恐、强迫、慢性疼痛等有辅助疗效。
- 分类依据:按化学结构及作用机制划分,核心类别包括新型抗抑郁药(临床主流)与传统抗抑郁药(二线用药)。
(二)核心分类
- 新型抗抑郁药:选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、5 - 羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)、去甲肾上腺素能及特异性 5 - 羟色胺能抗抑郁药(NaSSAs)、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂(NDRIs)等。
- 传统抗抑郁药:三环类抗抑郁药(TCAs)、单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)。
- 其他:植物药 / 中成药(贯叶连翘提取物、舒肝解郁胶囊等,用于辅助治疗)。
二、新型抗抑郁药(临床首选)
(一)选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)
- 核心药理:选择性抑制 5-HT 再摄取,对 NE、DA 影响小,部分药物有轻度抗胆碱能作用。
- 代表药物:氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰(6 种核心药物)。
- 适应证:抑郁症、强迫症、惊恐症、贪食症(强迫症 / 贪食症需大剂量)。
- 优势:疗效与 TCAs 相当,心血管及抗胆碱不良反应轻微,过量安全,每日 1 次给药。
- 不良反应:恶心、腹泻、失眠、不安、性功能障碍(一过性,可耐受)。
- 禁忌:禁止与 MAOIs 合用,避免诱发 5-HT 综合征。
(二)5 - 羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)
- 文拉法辛:剂量依赖性作用,低剂量阻滞 5-HT 再摄取,中高剂量阻滞 5-HT+NE,极高剂量加阻 DA;适用于严重抑郁、难治性抑郁,起效较快,中高剂量可能引发高血压。
- 度洛西汀:双重阻滞 5-HT+NE,有中枢镇痛作用;适用于严重抑郁、糖尿病性周围神经痛,禁忌闭角型青光眼。
- 米那普仑:抑制 5-HT+NE 再摄取,无受体亲和力;适用于抑郁症、纤维肌痛,不良反应有头晕、多汗。
(三)其他新型药物
- NaSSAs(米安色林、米氮平):拮抗 α2 受体,增加 NE+5-HT 传递,镇静抗焦虑作用强;适用于严重抑郁、难治性抑郁,不良反应为体重增加、过度镇静。
- NDRIs(安非他酮):阻滞 NE+DA 再摄取,适用于双相抑郁、迟滞性抑郁,大剂量可能诱发癫痫。
- NRIs(瑞波西汀):选择性阻滞 NE 再摄取,适用于 SSRIs 无效者,禁忌青光眼、前列腺增生。
- SARIs(曲唑酮):阻滞 5-HT 受体 + 抑制 5-HT 再摄取,镇静作用强;适用于伴焦虑、睡眠障碍的抑郁患者,可能引起阴茎异常勃起。
- 褪黑素受体激动剂(阿戈美拉汀):激动褪黑素受体 + 阻滞 5-HT2C 受体;适用于成人抑郁,无撤药反应,需监测转氨酶。
- 多模式抗抑郁药(伏硫西汀):抑制 SERT + 调节多种 5-HT 受体,改善认知症状;适用于伴认知缺陷的抑郁症。
三、传统抗抑郁药(二线用药)
(一)三环类抗抑郁药(TCAs)
- 核心药理:阻滞 NE+5-HT 再摄取,同时拮抗 M1、α1、H1 受体。
- 代表药物:丙米嗪、氯米帕明、阿米替林、多塞平、马普替林。
- 适应证:各类抑郁症,扩展用于焦虑症、强迫症(氯米帕明)、儿童遗尿症(丙米嗪)。
- 禁忌:严重心肝肾疾患、青光眼、前列腺增生、妊娠 3 个月内。
- 心血管反应(体位性低血压、QT 间期延长,需监测心电图)。
- 过量中毒:昏迷、癫痫发作、心律失常三联征,死亡率高,需用毒扁豆碱解毒。
(二)单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
- 分类:不可逆性(肼类、反苯环丙胺,国内基本不用)、可逆性(吗氯贝胺,临床二线)。
- 适应证:新型药物无效的抑郁症,尤其非典型抑郁(睡眠 / 食欲增加)。
- 禁忌:避免与 SSRIs、TCAs、拟交感药及含酪胺食物(奶酪、红酒)合用,防 5-HT 综合征或高血压危象。
- 换药间隔:与其他抗抑郁药换用需预留≥2 周清洗期。
核心总结
抗抑郁药的选择需结合抑郁类型、伴随症状及患者耐受度,新型药物(SSRIs、SNRIs)因安全性优势为首选,传统药物仅用于新型药物无效或特殊场景。用药需从小剂量开始逐步加量,足量足疗程(急性期 2-4 周起效),避免突然停药,警惕药物相互作用与严重不良反应(如 5-HT 综合征、癫痫发作)。
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