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人工肝脏是替代肝衰竭患者部分肝脏功能的体外血液净化支持系统，核心价值是清除有害物质、补充必需物质，为肝细胞再生或肝移植争取时间，目前临床成熟应用的是非生物型人工肝。
一、概述与核心概念
（一）背景与定义
- 肝衰竭现状：多种因素导致肝脏合成、解毒等功能严重障碍，表现为黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病等，常规内科治疗效果有限。
- 人工肝定义：根据肝衰竭病理生理特点设计的体外血液净化系统，全称 “人工肝血液净化系统”。
- 核心功能：清除肝衰竭相关有害物质，补充肝脏合成的必需物质（如白蛋白、凝血因子），纠正内环境紊乱。
- 临床价值：等待自体肝细胞再生、改善晚期肝病患者症状，充当肝移植 “桥梁”，提高生存率。
（二）分型与临床应用现状
- 非生物型人工肝（NBAL）：已成熟用于临床，以血液净化技术为核心。
- 生物型人工肝（BAL）：基于体外培养肝细胞构建，处于临床前或临床研究阶段。
- 混合型人工肝（HAL）：结合非生物型与生物型装置，仍在研究中。
- 代表系统：李兰娟团队研发的李氏人工肝系统（Li’s-ALS），涵盖三大分型系列。
二、各型人工肝核心特点
（一）非生物型人工肝（NBAL）
- 定义：通过各类血液净化技术，暂时替代肝脏主要功能的装置，持续迭代更新。
- 国内主流：Li-NBAL（3.0 版本为 Li-ALS），整合血浆置换、吸附、滤过等技术。
- 国外常用：分子吸附再循环系统（MARS）、普罗米修斯系统等。
- 核心技术：血浆置换、血浆灌流、白蛋白透析、血液滤过、血液透析。
（二）生物型人工肝（BAL）
- 基本原理：外源性培养肝细胞置于生物反应器中，患者血液 / 血浆与肝细胞进行物质交换。
- 核心功能：肝脏特异性解毒、生物合成及转化，分泌肝细胞生长活性物质。
- 研究核心：细胞源与生物反应器，已报道 30 余种系统（如 Li-BAL、ELAD）。
- 应用现状：安全性已证实，但未获 FDA 批准，对生存率的影响需更多循证证据。
（三）混合型人工肝（HAL）
- 设计理念：整合非生物型（解毒）与生物型（代谢、合成）装置，模拟肝脏三大核心功能。
- 代表系统：Li-HAL、HepatAssist、MELS 等，目前处于研究阶段。
三、非生物型人工肝（NBAL）核心细节
（一）发展历程
- Li-NBAL 1.0：20 世纪 80 年代，采用血浆置换、活性炭灌流等技术。
- Li-NBAL 2.0（ALSS）：个体化组合治疗方案。
- Li-NBAL 3.0（Li-ALS）：系统化集成血浆置换、持续透析滤过吸附，实现治疗标准化、模块化。
（二）工作原理与功能
- 核心流程：患者血液经血浆分离器分离血浆，部分丢弃并补充新鲜血浆，剩余血浆经滤过、吸附净化后，与血细胞汇合回输。
- 创新设计：双腔储液袋实现血浆反复循环净化，流速可达分离速度的 10 倍，提升净化效率。
- 合成功能：补充白蛋白、凝血因子，改善凝血功能与胶体渗透压。
- 解毒代谢功能：通过吸附清除胆红素、芳香族氨基酸等，通过滤过清除炎性介质、血氨等中分子物质。
- 平衡功能：维持水、电解质、酸碱平衡，采用前 / 后稀释法或联合模式。
（三）其他主流系统
- MARS 系统：白蛋白透析、吸附与普通透析组合，含血液循环、白蛋白再生循环、透析循环三大模块。
- 普罗米修斯系统：通过白蛋白通透性膜分离毒物，经吸附器解毒后回输，联合高通量透析净化。
四、临床应用要点
（一）适应证
- 各类肝衰竭前、早、中期患者；晚期患者需慎重，需结合肝移植评估。
- 肝移植围术期（等待肝源、术后排斥反应）、严重胆汁淤积性肝病、高胆红素血症。
- 重症感染（如新冠、H7N9）引发的细胞因子风暴、自身免疫性疾病致器官衰竭。
- 化学物 / 毒物急性中毒、代谢异常疾病（如家族性高胆固醇血症、妊娠急性脂肪肝）。
（二）禁忌证（相对）
- 严重活动性出血或 DIC、对耗材 / 血制品 / 药物严重过敏。
- 特殊情况：病情必需时，知情同意后可选择安全治疗模式。
（三）并发症与疗效评估
- 常见并发症：过敏反应、低血压、继发感染、出血、失衡综合征、溶血等，发生率随技术进步下降。
- 次要指标：临床症状（乏力、肝性脑病等）缓解，血胆红素下降、凝血酶原活动度改善等。
核心总结
人工肝以非生物型为临床主流，通过血液净化技术实现解毒、补充、平衡功能，是肝衰竭救治的关键手段。未来随着多学科发展，生物型与混合型人工肝将进一步完善，为肝病患者提供更全面的功能替代。
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PPT来源：公众号：医学生文献学习
