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编号:072
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01
PBUTs的定义及分类
蛋白结合毒素(PBUTs)定义为分子量偏小、主要与血清白蛋白结合的尿毒症毒素,按来源分为内源性、外源性两类,PBUTs 以肠源性外源性毒素为主。
欧洲尿毒症工作组统计现有 PBUTs 共 33 种,分为 11 大类,涵盖晚期糖基化终产物、吲哚、酚、马尿酸、氨基酸等类别。其中硫酸吲哚酚(IS)、硫酸对甲酚(pCS)研究证据最充分,二者蛋白结合率超 90%,和透析患者预后高度相关,共识推荐有条件医疗机构常规检测二者作为评估代表。
多数 PBUTs 主要结合白蛋白 Ⅰ、Ⅱ 位点,不同毒素亲和力差异明显,CMPF 结合位点 Ⅰ,IS、pCS、吲哚 - 3 - 乙酸结合位点 Ⅱ。
常规透析仅能清除游离态毒素,高结合率 PBUTs 绝大部分以蛋白结合态存在,难以通过普通透析去除,是透析管理核心难点,目前多数 PBUTs 缺乏临床常规检测手段,仅 IS、pCS 具备成熟质谱检测方案。(仅展示部分ppt)
02
PBUTs 的产生与代谢
PBUTs 绝大多数由结肠肠道菌群分解氨基酸生成,仅少量来自脂质氧化、食物摄入等其他途径,酪氨酸生成 pCS、色氨酸生成 IS,鱼油、防腐剂等也会产生对应毒素,结肠切除患者体内 PBUTs 水平显著下降可佐证肠道核心作用。
体内 PBUTs 分游离、蛋白结合两种形态,高结合率毒素以结合态为主,白蛋白 6 个结合位点中 Ⅰ、Ⅱ 为主要结合区域,温度、pH、毒素浓度、离子强度都会改变结合平衡。
肾功能减退、肠道菌群紊乱、肠道 pH 升高会促进 PBUTs 大量生成吸收入血;透析过程、CKD 进展会改变毒素蛋白结合率,但不同研究结论存在争议。
残余肾脏可通过肾小管有机阴离子转运蛋白分泌排泄 PBUTs,是人体天然清除通路,透析患者残肾功能丢失后毒素持续蓄积。
03
PBUTs 对患者预后的影响
PBUTs 蓄积是维持性血透(MHD)患者心血管疾病、全因死亡独立危险因素。PBUTs 通过损伤内皮、诱发氧化应激、持续微炎症、促进血管平滑肌钙化、动脉粥样硬化、左室肥厚等多重机制升高心血管事件风险,游离 pCS、IS、IAA 浓度升高显著提升心梗、心衰、血管钙化概率,同型半胱氨酸类毒素同样加重心血管损伤。多项 Meta 分析与长期队列证实,IS、pCS 升高与透析患者全因死亡、心血管死亡风险正相关,设定明确危险阈值。
同时 PBUTs 参与加重肾性贫血,IS、多胺会抑制骨髓红系造血、诱导造血干细胞凋亡,抑制 EPO 合成,降低血红蛋白达标率,但部分研究存在不一致结论,仍需更多证据佐证。
此外毒素持续激活芳烃受体,放大全身慢性炎症,形成营养不良 - 炎症毒素蓄积恶性循环,全方位降低透析患者生活质量,增加远期不良事件风险,是区别于传统高血压、糖尿病的特有肾病危险因素。
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MHD 患者 PBUTs 的管理
管理分为非血液净化、血液净化两大策略。
非净化方面:推荐透析患者蛋白摄入 1.0~1.2g/(kg・d),严控过量蛋白减少毒素前体,低蛋白饮食需监测营养;全力保护残余肾功能,依靠残肾天然排泄 PBUTs;补充益生菌、益生元、合生元调节肠道菌群,口服肠道吸附剂(AST-120、药用炭)结合肠道毒素减少吸收。
血液净化层面:低通量透析几乎无法清除 PBUTs,高通量透析提升有限;共识优先推荐 HD 联合血液吸附,清除 IS、pCS 效果最优;高容量 HDF 通过增加对流提升毒素清除,加大对流量效果更佳。临床可提高血流、透析液流速,延长透析时长或增加透析频次,选用高通量高生物相容性透析器优化清除。需警惕血液吸附存在低血压、出血、凝血禁忌,中截留透析器疗效证据尚不充分。
文献来源:
维持性血液透析患者蛋白结合毒素管理中国专家共识(2025版)工作组,韦洮,赵新菊,等.维持性血液透析患者蛋白结合毒素管理中国专家共识(2025版)[J].中国血液净化,2025,24(5):353-365.
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