【国自然杰青】肿瘤代谢与表观遗传调控PPT案例(附可编辑模板)

这个项目做了相分离驱动肿瘤耐药的机制研究与靶向干预新策略，这是临床肿瘤化疗耐药的核心痛点，项目从耐药标志物识别、分子机制解析再到先导化合物开发都搞了，要把传统搞不清耐药根源、干预效果差的老问题，用相分离的生物学视角，做成从早诊到治疗的完整干预范式。

在核心研究这块，先是鉴定出了耐药细胞特有的 A 蛋白相分离凝聚体，把它做成了肿瘤耐药的新型功能标志物，200 例临床组织芯片验证下来，A 蛋白高表达的患者预后风险是低表达的 3.2 倍，还开发了对应的血清检测试剂盒，能用于临床的耐药早筛。同时他们还搞清楚了核心的分子机制，原来 A 蛋白发生相分离之后会把抑癌蛋白 B 隔离在细胞质里，让 B 没法进核发挥作用，直接驱动了肿瘤耐药，但是他们筛到了首个靶向相分离的先导小分子 C10，这个分子能特异地嵌到 A 蛋白的 IDR 区，直接破坏相分离凝聚体，让抑癌蛋白 B 恢复功能，联合化疗用的时候，肿瘤体积能缩小 70%，而且完全不增加全身毒性；在 18 例患者来源的肿瘤类器官里，有 12 例实现了完全的耐药逆转，化疗药的 IC50 直接下降了 4 到 10 倍，这个小分子C10对 A 蛋白的选择性比同族蛋白高出 100 倍，成药性非常好。

项目后续可以接着做超高分辨成像解析相分离结构、开发新一代双功能降解剂、在类器官和 PDX 模型里验证联合免疫治疗的效果，一步步推进临床转化，整体来看，这个项目价值很突出，既能给肿瘤耐药治疗提供全新的相分离靶向方案，解决传统化疗耐药机制不清、干预无效的核心问题，带动肿瘤精准治疗的技术升级，同时核心思路还能拓展用到其他耐药性疾病、疑难肿瘤等多种临床场景里。