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一、基本概况
- 发病率:占卵巢肿瘤的 20%~40%
- 好发人群:以年轻女性为主,是青少年最常见的妇科肿瘤
- 起源:来源于原始生殖细胞
- 性质特点:除成熟性畸胎瘤外,多数组织学类型为恶性肿瘤
二、主要病理组织学类型
(一)畸胎瘤(最常见的生殖细胞肿瘤)
多由 2~3 个胚层组织(外胚层、中胚层和 / 或内胚层)构成,偶含单一胚层成分,良恶性取决于组织分化程度。
- 成熟性畸胎瘤(良性)
- 占比:占所有卵巢肿瘤的 10%~20%,20 岁以下患者卵巢肿瘤的 60%,生殖细胞肿瘤的 85%~97%,卵巢畸胎瘤的 95% 以上
- 大体特征:多单侧(双侧占 10%),多为囊性、单房,中等大小,壁光滑质韧;腔内充满油脂和毛发,有时见牙齿或骨质;壁上常有无 “头节”(小丘样隆起向腔内突出)
- 镜下特征:含多胚层成分,囊壁内层常衬覆复层扁平上皮,可向单一胚层分化(如卵巢甲状腺肿,可分泌甲状腺激素,甚至引发甲亢)
- 恶变风险:任一胚层成分可能恶变,恶变率 2%~4%,以鳞状细胞癌最多见,其次为腺癌和类癌,多发生于 “头节” 附近增厚囊壁
- 未成熟性畸胎瘤(恶性)
- 好发人群:常见于 30 岁之前,多见于 11~19 岁
- 大体特征:多为实性(鱼肉样),可有囊性区域,含 2~3 胚层,由分化程度不同的未成熟胚胎组织构成(主要为原始神经组织)
- 镜下特征:大多数表现为原始神经管和菊形团,混合不同分化程度的外胚层或内胚层成分;按未成熟神经上皮组织数量分为 1~3 级
- 生物学特性:复发及转移率高,但部分患者复发后再次手术时,未成熟肿瘤组织可向成熟转化(恶性程度逆转)
(二)无性细胞瘤(恶性)
- 大体特征:多单侧,圆形或椭圆形(通常>10cm),触之如橡皮样,表面光滑或分叶状,切面实性、淡棕色
- 镜下特征:肿瘤由圆形或多角形大细胞构成(核大、胞质丰富),瘤细胞呈片状或条索状排列,少量纤维组织相隔,间质中常有淋巴细胞浸润
(三)卵黄囊瘤(恶性)
- 起源:来源于胚外结构卵黄囊,曾称内胚窦瘤(因组织结构与大鼠胎盘内胚窦特殊血管周围结构 “Schiller-Duval 小体” 相似)
- 大体特征:多单侧,圆形或卵圆形,切面常见出血坏死区,组织质脆易破裂
- 镜下特征:常多种结构并存(疏松网状结构最常见,还包括内胚窦样、乳头状、实性、腺样等),间质多为疏松黏液样,瘤细胞形态多样
- 肿瘤标志物:瘤细胞可分泌甲胎蛋白(AFP),血清 AFP 水平升高,可作为诊断及疗效监测的重要标志物
- 生物学特性与预后:恶性程度高,生长迅速,易早期转移,但对化疗敏感
(四)胚胎性癌(恶性)
- 大体特征:有包膜,质软,常伴出血、坏死和包膜破裂,切面实性、灰白色、鱼肉状
- 镜下特征:肿瘤细胞(形态单一或多形性)成片或成巢生长,伴局灶腺样分化,间质为原始幼稚黏液样间质;呈实性、巢状、腺状、乳头状混合排列;单纯型少见,常合并其他生殖细胞肿瘤
- 生物学特性与预后:局部侵袭性强,播散广泛,易早期转移(早期经淋巴管转移,晚期合并血行转移),预后差,但对化疗敏感
(五)绒毛膜癌(恶性,简称绒癌)
- 起源:卵巢生殖细胞中多潜能细胞向胚外结构(滋养细胞或卵黄囊等)分化而来
- 类型:分混合型(多见,除绒癌成分外,合并其他恶性生殖细胞肿瘤)和单纯型
- 好发人群:无特殊明确年龄段限定(属生殖细胞肿瘤,多发生于年轻女性)
- 镜下特征:与妊娠性绒癌形态一致,由细胞滋养细胞和合体滋养细胞构成,诊断需同时具备两种滋养细胞
- 生物学特性与预后:易早期血行转移,预后较妊娠性绒癌差
三、诊断
- 良性生殖细胞肿瘤
- 发现方式:常在体检时发现,或因合并蒂扭转、破裂等并发症就诊时被诊断
- 恶性生殖细胞肿瘤
- 肿瘤标志物辅助:卵黄囊瘤可分泌血清 AFP,原发性卵巢绒癌可分泌血清 hCG,有辅助诊断意义
四、治疗
(一)良性生殖细胞肿瘤
治疗原则:同卵巢良性上皮性肿瘤的治疗原则
(二)恶性生殖细胞肿瘤
- 手术治疗
- 希望保留生育功能的年轻患者:无论期别早晚,均可行保留生育功能的手术
- 化学治疗
- 辅助化疗适用情况:除 Ⅰ 期无性细胞瘤和 Ⅰ 期低级别未成熟性畸胎瘤外,术后均建议接受辅助性化疗
- 首选方案:博来霉素 + 依托泊苷 + 顺铂(BEP)方案
- 特殊调整方案:Ⅱ~Ⅲ 期无性细胞瘤患者,为减少神经毒性,可采用卡铂 + 依托泊苷方案化疗 3 个疗程;儿童(0~14 岁)患者,针对博来霉素的肺毒性,应减少博来霉素用量
- 放射治疗
- 初始治疗应用情况:虽无性细胞瘤对放疗敏感,但因放疗对卵巢功能损伤,极少用于初始治疗
- 复发性治疗应用情况:复发性无性细胞瘤,化疗耐药后放疗仍能取得较好疗效
五、核心知识要点
- 卵巢生殖细胞肿瘤来源于原始生殖细胞,好发于年轻女性
- 常见类型为畸胎瘤、无性细胞瘤、卵黄囊瘤、胚胎性癌和绒癌等,其中畸胎瘤分成熟性(良性,占大多数)和未成熟性(恶性)
- 卵黄囊瘤分泌 AFP、原发性卵巢绒癌分泌 hCG,二者分别是对应肿瘤的特异性标志物
- 卵巢恶性生殖细胞肿瘤以手术和化疗为主,对化疗敏感,首选 BEP 方案
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