一、定义与分类
定义：
- 原发性闭经：15 岁无月经来潮，或乳房发育 2-5 年后未初潮。
- 继发性闭经：月经停止≥3 个月（原周期正常者）或≥6 个月（原稀发者）。分类：按生殖轴病变分为中枢 - 下丘脑性、垂体性、卵巢性、子宫性、下生殖道性闭经；WHO 分为三型（Ⅰ 型低雌激素 / 正常 / 低 FSH，Ⅱ 型正常雌激素 / 正常 FSH，Ⅲ 型低雌激素 / 高 FSH）。
二、病因与特征
（一）中枢 - 下丘脑性闭经
- 功能性：应激、消瘦（如神经性厌食）、过度运动致能量负平衡，抑制下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴。
- 器质性 / 遗传性：下丘脑肿瘤（如颅咽管瘤）、Kallmann 综合征（伴嗅觉缺失、基因突变）。
- 药物影响：抗精神病药、避孕药干扰 GnRH 分泌。
（二）垂体性闭经
- 肿瘤 / 损伤：泌乳素瘤（高 PRL 血症）、空蝶鞍综合征（垂体柄受压）、产后垂体梗死（Sheehan 综合征）。
（三）卵巢性闭经
- 先天异常：Turner 综合征（45,X 核型，性腺条索状）、46,XY 性腺发育不全（易患肿瘤）。
- 功能减退：POI（40 岁前 FSH>25 U/L）、POF（FSH>40 U/L，卵巢功能衰竭）。
- 抵抗综合征（ROS）：卵巢有原始卵泡但对 Gn 无反应，FSH 轻中度升高。
（四）子宫性闭经
- 先天畸形：MRKH 综合征（无子宫 / 阴道）、雄激素不敏感综合征（46,XY 核型，女性表型无子宫）。
- 后天损伤：宫腔粘连（Asherman 综合征，刮宫术后内膜破坏）、子宫内膜结核。
（五）下生殖道性闭经
- 发育异常：处女膜闭锁、阴道横隔 / 闭锁，致经血潴留、周期性腹痛。
（六）其他病因
- 内分泌疾病：PCOS（高雄激素、无排卵）、先天性肾上腺增生（CAH，高雄激素血症）、甲状腺功能异常。
- 肿瘤 / 药物：卵巢分泌性激素肿瘤、长期使用抗精神病药或化疗药物。
三、诊断与鉴别诊断
步骤：
- 病史与体检：询问月经史、诱因（如应激、用药），检查身高、第二性征、生殖器发育。
- 辅助检查：
- 激素测定：FSH/LH 判断卵巢或中枢功能，PRL 排除高泌乳素血症，TSH 排除甲状腺异常。
- 影像学：盆腔超声查子宫卵巢，MRI 查垂体 / 下丘脑肿瘤，宫腔镜排查宫腔粘连。
- 功能试验：孕激素试验评估内源性雌激素，雌孕激素试验鉴别子宫性闭经。
- 鉴别流程：原发性闭经先查第二性征与 FSH，继发性闭经从激素水平（PRL、FSH/LH）逐步排查病因。
四、治疗原则
病因治疗：
- 功能性闭经：调整生活方式（减重、减少运动）、心理疏导。
- 器质性疾病：手术切除肿瘤（如垂体瘤、卵巢肿瘤），矫正生殖道畸形。
- 内分泌异常：高 PRL 血症用溴隐亭，POI 补充雌孕激素，PCOS 改善胰岛素抵抗。
内分泌治疗：
- 青春期：小剂量雌激素促进性征发育，定期加用孕激素预防内膜增生。
- 育龄期：诱发排卵（WHOⅠ 型用 GnRH 脉冲或促性腺激素，Ⅱ 型用克罗米芬 / 来曲唑），辅助生殖技术（如试管婴儿）。
生育管理：针对有生育需求者，先纠正内分泌紊乱，再根据病因选择促排卵或辅助生殖，遗传咨询（如 Turner 综合征子代风险）。
丨参考文献丨
中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组. 闭经诊断与治疗指南（2023版）[J]. 中华妇产科杂志, 2024, 59(1): 5-13. DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20231018-00158.
