《中国药典》四部指导原则体系学习笔记系列总稿

2025 年版　四部　9000 指导原则　共 72 项

本件为工作计划总稿，非发表物，用途有二：其一，为后续逐篇撰写指导原则学习笔记提供位置坐标，使每篇落笔之前先知道它在整个体系中处于何处、与哪些条目相邻、与哪些条目易混；其二，为核校提供一份可引的清单，避免编号、名称与版本在三处之间漂移。文中的编号与名称，以国家药品监督管理局 2025 年 3 月随 2025 年版药典一同公布的《四部目录》为准；增修订背景参考国家药典委员会张军等发表于《中国药品标准》2025 年第 26 卷第 1 期的官方解读。两处来源性质不同：目录定条目，解读定缘由，引用条文仍须回到药典正文。

一 9000章在四部中的位置

四部由三块内容构成：制剂通则（0100至0187各段）、通用检测方法（0200至8000 各段）、指导原则（9000章），此外另附药用辅料品种正文。三块内容的分工并不平行，理解这一分工是读懂指导原则的前提。

制剂通则是剂型的总论，规定某一剂型应当具备哪些质量属性，例如注射剂应有装量与可见异物控制，软膏剂与乳膏剂应有流变学与体外释放的评估。通用检测方法是操作文件，规定某一属性用什么装置、按什么步骤、在什么条件下测定，例如溶出度与释放度测定法规定了篮法、桨法、往复架法与扩散池法。指导原则不设操作步骤，它回答的是另外两个问题：这项工作为什么必须做，以及做到什么程度才算够。

以释放行为为例，溶出度与释放度测定法（0931）解决的是“怎么测”，缓释、控释和迟释制剂指导原则（9013）解决的是“释放行为应当如何被设计、被评价、被证明与体内相关”。二者不能互相替代，也不存在谁包含谁的关系。撰写笔记时若把两者的内容互相搬运，读者会得到一份看似完整、实则错位的文本。

由此可以推出指导原则的引用方式。指导原则中的数值多为推荐值而非限度，条文语气分为三档：“应”对应必须履行的技术义务，“宜”对应推荐做法，“可”对应允许的替代路径。把“宜”写成“必须”，或把推荐值当成法定限度，是这一类笔记最常见的实质性错误。分析方法的验证与确认尤易犯此病，因为其数值密集，且各数值的约束力并不相同。

二 2025年版做了三个动作

与2020年版相比，本版对9000章的处理可以归纳为增、修、删三类，三类之外者保持原状。把这三个动作分开看，比笼统记“改了很多”更有用，因为三者的性质完全不同：新增意味着技术空白被填补，修订意味着原有尺度被调整，删除则往往意味着职能转移而非废弃。

（一）新增

新增条目可分两批。第一批23项，见于官方解读所列的新增指导原则名单，涵盖注射剂可见异物、吸入与鼻用制剂喷雾特性、流变学、固有溶出、溶解度测量、蛋白质组学、化学成像、电子天平称量、仪器确证、多变量统计过程控制、化学计量学、分析数据的解释与处理、不确定度评定、微生物全基因组测序、氨基酸分析、制药用水微生物监测、消毒剂效力评估、水分活度应用、不可接受微生物、微生物分析方法验证确认及转移、辐照中药光释光检测、生物活性测定方法设计建立及验证、复方氨基酸类注射液中铝元素测定。

第二批2项列在药用辅料与药包材口径下，不计入上述23项，即粉体流动性指导原则（9604）与溶剂型丙烯酸酯压敏胶质量控制指导原则（9605）。后者在国际上属首次载入药典，是本次修订中较受关注的一处。两批合计25项新增。

（二）修订

修订15项，分别为微粒制剂（9014）、分析方法验证（9101）、引湿性试验（9103）、中药生物活性测定（9105）、药品微生物检验替代方法验证（9201）、非无菌产品微生物限度检查（9202）、药品微生物实验室质量管理（9203）、微生物鉴定（9204）、药品洁净实验室微生物监测和控制（9205）、细菌内毒素检查法应用（9251）、注射剂安全性检查法应用（9301）、色素检测法建立（9303）、中药中真菌毒素测定（9305）、遗传毒性杂质控制（9306）、国家药品标准物质研制（9901）。

（三）删除

删除3项，但三者性质不同，须分别说明。药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则（9011）与生物样品定量分析方法验证指导原则（9012），因与药品审评机构发布的技术要求重复收载而删除，其技术要求并未消失，而是转由审评体系承担。近红外分光光度法指导原则（9104）则是升格：其内容并入新增的通则 0403 近红外光谱法，由指导原则变为通用检测方法。

这一条在转述时极易出错。写成“删除近红外指导原则”，读者会理解为近红外方法退出药典，与事实相反；准确的表述是“由指导原则升格为通则”。同理，9011与9012的删除也不宜写作“废止”，写作“不再于药典四部重复收载”更接近原意。

（四）净数

上述增删相抵，并计入未作改动的条目，9000章在2025年版共收载指导原则72项，编号自9001起至9901止。编号并不连续，空号多为历史调整留下的缺口，并非遗漏，引用时不应据编号的连续性推断条目是否存在。

三、八个簇及其读法

72 项若按编号顺序读，会读成一串彼此无关的文件。按其解决的问题归类，则可见八簇。以下按簇列出全部条目，编号在前、名称在后；每簇之后的说明，指出该簇的共同问题与阅读次序。

第一簇　制剂与物料性质（11项）

9001　原料药物与制剂稳定性试验指导原则

9013　缓释、控释和迟释制剂指导原则

9014　微粒制剂指导原则

9015　药品晶型研究及晶型质量控制指导原则

9016　注射剂可见异物控制指导原则

9017　吸入和鼻用制剂喷雾特性评价指导原则

9021　流变学指导原则

9022　固有溶出测定指导原则

9023　溶解度测量指导原则

9103　引湿性试验指导原则

9301　注射剂安全性检查法应用指导原则

这一簇的共同问题是“物质与制剂本身具有什么性质”，与“用什么方法去测”无关。阅读次序建议由物性到制剂：先溶解度测量（9023）与引湿性（9103）确立原料的物理化学边界，再进入晶型（9015）、流变学（9021）、粉体（见第七簇），最后落到具体剂型的评价，如微粒制剂（9014）、喷雾特性（9017）、可见异物（9016）。稳定性（9001）横跨全簇，宜放在读过若干剂型条目之后再读，否则其中关于“显著变化”的判定会缺乏对象感。

第二簇　分析方法与数据（13 项）

9024　蛋白质组学分析方法及应用指导原则

9031　化学成像指导原则

9032　分析用电子天平称量指导原则

9094　分析仪器确证指导原则

9095　多变量统计过程控制技术指导原则

9096　化学计量学指导原则

9097　分析数据的解释与处理指导原则

9098　不确定度评定指导原则

9099　分析方法确认指导原则

9100　分析方法转移指导原则

9101　分析方法验证指导原则

9102　药品杂质分析指导原则

9120　氨基酸分析指导原则

这是全章技术密度最高的一簇，也是与企业日常最贴近的一簇。其内部又分三层：底层是量具与仪器，即电子天平（9032）与仪器确证（9094），回答“测量系统本身是否可信”；中层是方法的三态，即确认（9099）、转移（9100）、验证（9101），回答“方法在何种情形下需要何种证据”；上层是数据的处理与解释，即统计方法（9097）、不确定度（9098）、化学计量学（9096）与多变量统计过程控制（9095），回答“由数据得出的结论可以承重多少”。化学成像（9031）与近红外（通则 0403）属同一技术路线，是模型化检测的载体。

第三簇　微生物与无菌保障（15 项）

9110　微生物全基因组测序技术指导原则

9201　药品微生物检验替代方法验证指导原则

9202　非无菌产品微生物限度检查指导原则

9203　药品微生物实验室质量管理指导原则

9204　微生物鉴定指导原则

9205　药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则

9206　无菌检查用隔离系统验证和应用指导原则

9207　灭菌用生物指示剂指导原则

9208　生物指示剂耐受性检查法指导原则

9209　制药用水微生物监测和控制指导原则

9210　药品微生物实验室消毒剂效力评估指导原则

9211　非无菌药品微生物控制中水分活度应用指导原则

9212　非无菌产品不可接受微生物风险评估与控制指导原则

9213　药品微生物分析方法验证、确认及转移指导原则

9251　细菌内毒素检查法应用指导原则

本簇在 2025 年版中变动最大：15项里有6项为新增，2项经修订。其方向与理化一簇相反，理化一线是在“测得准”上加密，微生物一线是在“不必全测”上找出路。后者的逻辑是承认终产品检验的局限：微生物在批内的分布并不均匀，抽样代表性有限，故此把控制前移到水源（9209）、水分活度（9211）、不可接受微生物的风险识别（9212）与替代方法的验证（9201、9213）。

簇内阅读宜分两条线。管理线为实验室质量管理（9203）、洁净实验室监测（9205）、消毒剂效力（9210）、菌种鉴定（9204）；技术线为限度检查（9202）、替代方法（9201）、隔离系统（9206）、生物指示剂（9207、9208）、内毒素（9251）。全基因组测序（9110）是溯源工具，宜在读过鉴定（9204）之后读。

第四簇　中药（7 项）

9105　中药生物活性测定指导原则

9107　中药材 DNA 条形码分子鉴定法指导原则

9261　辐照中药光释光检测法指导原则

9302　中药有害残留物限量制定指导原则

9303　色素检测法建立指导原则

9304　中药中铝、铬、铁、钡元素测定指导原则

9305　中药中真菌毒素测定指导原则

这一簇的共同背景是中药基质的复杂性：成分多、干扰大、真伪难辨、外源污染途径多。因此其技术路线偏向“鉴别真伪”与“控制外源危害”两端，中间的含量测定反而较少单列指导原则。DNA 条形码（9107）与光释光（9261）分别对应物种真实性与是否经辐照，属较新的两类鉴别手段。

第五簇　杂质与元素（2 项）

9306　遗传毒性杂质控制指导原则

9308　复方氨基酸类注射液中铝元素杂质测定指导原则

仅两项，但都在安全性的关键位置。遗传毒性杂质（9306）的方法论与一般杂质不同：它先按警示结构分类，再据每日最大摄入量反推允许限度，最后才谈方法。铝元素（9308）针对的是复方氨基酸注射液这一特定品种，其意义在于把元素杂质的一般要求落到一个高风险品种上。

第六簇　生物活性测定、生物制品与分子检测（11 项）

9106　基于基因芯片的药物评价技术与方法指导原则

9108DNA 测序技术指导原则

9109　标准核酸序列建立指导原则

9307　生物活性测定方法设计、建立及验证指导原则

9401　生物制品生物活性/效价测定方法验证指导原则

9402　生物制品稳定性试验指导原则

9403　人用疫苗杂质控制技术指导原则

9404　基于基因修饰细胞系的生物检定法指导原则

9405　糖蛋白的糖基化分析指导原则

9406　细胞类制品微生物检查指导原则

9407　基于假病毒的中和抗体检测法指导原则

本簇多数条目在体例上属生物制品范畴，编号落在 9000 章内，阅读时须注意其适用对象与化学药不同。9307 是簇内的总纲：它把生物活性测定当作一个有生命周期的对象，从分析目标概况写到变更，这一框架与理化方法的验证思路相通，可作两栖阅读的桥梁。

第七簇　辅料与药包材（10 项）

9601　药用辅料功能性相关指标指导原则

9602　动物来源药用辅料指导原则

9603　预混与共处理药用辅料质量控制指导原则

9604　粉体流动性指导原则

9605　溶剂型丙烯酸酯压敏胶质量控制指导原则

9621　药包材通用要求指导原则

9622　药品包装用玻璃材料和容器指导原则

9623　药品包装用橡胶密封件指导原则

9624　药品包装用塑料材料和容器指导原则

9625　药品包装用金属材料和容器指导原则

辅料一簇的立意是“功能性”，即不以含量与杂质为唯一尺度，而以辅料在制剂中承担的功能为评价对象。粉体流动性（9604）是其中与本项目前期工作直接相关的一项，其数值体系（休止角、压缩度、豪斯纳比、卡尔指数）与堆密度、粒度两项通则互为支撑。药包材五项规定的是材料与容器，与容器密封性、相容性研究相连，宜与制剂稳定性（9001）并读。

第八簇　标准物质与放射性药品（3 项）

9501　正电子类放射性药品质量控制指导原则

9502　锝[99mTc]放射性药品质量控制指导原则

9901　国家药品标准物质研制指导原则

三项各自独立。放射性药品两项属专门领域，读者面窄；标准物质研制（9901）则具普遍意义，凡涉及对照品标定、量值溯源的工作都会用到，可与分析方法一簇并读。

四 本版真正的结构变化

数量变化之外，本版还有一处不易察觉但影响深远的改动：分析方法从一次性的验证事件，变成了有生命周期的对象。这一转变在 2020 年版尚未成形，彼时“验证”是链条上唯一的环节，其前没有设计，其后没有持续确认。

2025 年版把这条链补全了。设计阶段有分析目标概况，建立阶段有风险评估与质量源于设计的思路，验证阶段按用途分级选取性能特征，使用阶段有系统适用性与多变量统计过程控制，变更阶段有转移与再验证，结果表述有不确定度。9097、9098、9094 三项新增，加上 9101 的修订，构成这条链在药典中的骨架；其思想来源是国际人用药品注册技术协调会（International Council for Harmonisation，ICH）的 Q2(R2) 与 Q14，二者已于 2024 年在我国转化实施。

与之并行的是模型化检测的入场。多变量统计过程控制（9095）、化学计量学（9096）、化学成像（9031）三项针对的是同一个问题：当检测对象从“一个含量值”扩展为“一张光谱、一幅图像、一组过程数据”，传统的单变量接受标准即失效，必须以模型作为中介，而模型本身需要验证、需要维护、需要界定适用范围。这三项与近红外光谱法（通则 0403）、动态蒸气吸附法（通则 0961）共同构成过程分析技术的药典基础。

微生物一线另有一条主线，方向相反：由终产品检验转向全过程风险控制。新增的制药用水监测（9209）、水分活度应用（9211）、不可接受微生物（9212）、微生物方法验证确认转移（9213）、全基因组测序（9110）与洋葱伯克霍尔德菌群检查法（通则 1109），共同点是承认限度检查的局限，改用风险识别与源头控制。

五 六处易误读之处

以下六处，或涉编号迁移，或涉名称出入，或涉体系归属，撰写时最易出错，逐一标出。

其一，近红外指导原则并非删除，而是升格为通则 0403。凡引“9104 已删除”者，均须改写。

其二，9213 与 9099、9100、9101 不是同一体系。前者管微生物分析方法，后者管理化分析方法。两组条目名称高度相似，年份相近，极易互引；一旦互引，整段论证即失去效力。

其三，条目名称以目录为准，不以期刊解读或行业简称为准。已见的出入有三：9604 的正式名称为“粉体流动性指导原则”，不含“测定”二字；9212 的正式名称为“非无菌产品不可接受微生物风险评估与控制指导原则”，解读文章中或简作“风险控制”；9901 的正式名称为“国家药品标准物质研制指导原则”，解读文章中或作“制备”。名称之差在检索与引用时是实质性的。

其四，9013 与 0931 分工不同，不可互代。前者讨论释放行为的设计与体内外相关性，后者规定测定操作。把 0931 的操作细节写进 9013 的笔记，或反之，都会造成体例混乱。

其五，9105 与 9307 都含“生物活性测定”字样，但 9105 针对中药，9307 是通用方法学框架。两者的适用对象不同，不能因为名称相近而归入同一簇。

其六，公示稿与正式版可能不同。9101 在 2019 年至 2020 年间有过多稿公示，条文与数值存在调整。此前为撰写 9101 笔记所据者为药典委员会公示的版本，其中中药专属性、系统适用性、多变量等章节，未能取得 2025 年版正式文本逐字核对。此项遗留应在新一轮修订中补齐，不宜长期搁置。

六 笔记的工作规范

以下六条为此前合作中已形成的做法，此处固化，以免每篇重议。

依据分层。药典正文为第一依据；ICH、美国药典、欧洲药典、国际药品检查合作组织（PIC/S）文件为对照，须标注文号与版本；企业实践中的通行做法，须明确标注为实务惯例，不得混入条文表述。

数值可追。凡阈值、比例、份数、浓度区间，均须能追至具体条款；暂时无法追至原文的，明确标注待核，不以“通常”“一般认为”含混带过。这一条针对的是审读时的逐句复核，凡不能承重的句子，宁可不写。

文体从散文。不用表格，公式嵌入句中，不分点罗列要点；不用“首先、其次、最后”一类衔接，不用第二人称，标题取名词性短语。此前的实践表明，删表之后凡以表为坐标的句子（如“见表 2”“两列皆为加号”）必须同步改写，否则文虽无表而处处指表。

英文附译。术语首次出现写作“中文（English，缩写）”，后文只用中文或缩写，不留裸英文。

一篇一则。每篇以一个指导原则为纲，必要时向外延伸，但延伸部分须标明所据条目。相邻条目可合为组，如 9099、9100、9101 可作“方法三态”一组，但合组须有明确的内在逻辑，不能仅因编号相邻。

留痕修订。改动既有文档时保留原文件身份，在原文档上作定位编辑，不另建新文件；内容大改时整篇重排，重排后仍以原文件名为交付对象。

七 原文与依据的获取通道

准确性取决于能否拿到原文。以下四条通道，按可靠性排列。

国家药品监督管理局随药典公布的目录文件，是编号与名称的最终依据，2025 年 3 月版已获取并存档，本稿全部条目名称据其录入。

国家药典委员会官网的公开文件区，存有大量通则与指导原则的 PDF 原文，路径形如上传目录加日期加流水号，须按条目逐一检索。此前核对 9101 数值即用此通道取得公示稿原文。

中国药典数据库（2025.chp.org.cn 与 ydz.chp.org.cn）提供条目级检索，按书号与条目号定位，适合查证某一条是否存在、名称是否如此。该站为前端渲染，程序化抓取受限，宜作人工核验用。

《中国药品标准》所载官方解读文章，是增修订背景最可靠的二手来源，可用于说明“为何改”，但不可替代条文本身；解读中的条目简称与目录偶有出入，已见三例，见第五节。

八 选题排序计划

排序取两个维度：与既有工作的衔接程度，以及条目之间的依赖关系。据此分四组。

第一组承接9101，构成方法生命周期系列：分析方法确认（9099）、分析方法转移（9100）、不确定度评定（9098）、分析数据的解释与处理（9097）。理由有三：9101 的读者已有基础；四项与企业日常贴合最紧，药典方法的确认、跨场地转移、异常数据的判断都是高频场景；四项篇幅适中，适合连写。

第二组承接液体药剂专题，构成微生物控制系列：非无菌产品微生物限度检查（9202）、水分活度应用（9211）、不可接受微生物（9212）、微生物方法验证确认转移（9213）。四者与此前的防腐体系笔记同源，可复用已核过的菌种、限度与抑菌效力数据。

第三组为物料表征系列：粉体流动性（9604）、溶解度测量（9023）、流变学（9021）、晶型（9015）。这组技术性强、争议点集中，适合写成有分量的长文，但需要较多原始文献支撑。

第四组为稳定性与杂质系列：稳定性试验（9001）、药品杂质分析（9102）、遗传毒性杂质（9306）。三者彼此关联，宜成组处理，单写一篇反而单薄。