中国化工企业管理协会医药化工委员会

新化学实体药物的研发是一个长期、高风险的过程，涉及靶点发现、化合物优化、临床前研究等多个阶段。非临床研究是连接基础研究与临床试验的关键环节，旨在评估药物的药效、药代动力学和安全性，为临床试验提供科学依据。

药品审评中心（CDE）对新药非临床研究有明确的指导原则和技术要求，如ICH M3、S6、S9等国际指导原则，以及国内的相关法规。企业需确保研究符合合规性，以提高审评效率和成功率。

为帮助药企深入学习NCE药物非临床研究的重点难点，我单位将于2025年12月6日-7日线上直播举办“新化学实体药物（NCE）非临床研究专题培训班”，详细通知如下：

会议地点：线上直播

会议时间：2025年12月6日-12月7日

上午09:00-12:00                    下午13:30-16:30

第一天上午（9:00-12:00）

从候选化合物确定到IND申报的核心非临床研究

模块一：NCE非临床研究总览 

* NCE药物研发流程简介：从靶点到上市

* 非临床研究在药物研发中的核心地位与目标

* 关键法规指南体系概览：ICH、CFDA（NMPA）GXP、FDA指导原则

模块二：药代动力学研究：药物的“体内旅程” 

* ADME核心概念：吸收、分布、代谢、排泄

* 关键研究内容：

   * 体外代谢研究（肝微粒体、肝细胞）

   * 血浆蛋白结合率

   * 药物转运体研究（如P-gp）

   * 生物分析方法的建立与验证

模块三：药效学研究：证明药物有效性的科学

* 药效学研究的目的与层次（体外、在体、离体）

* 作用机制研究

* 剂量效应关系研究

* 疾病动物模型的选择与评价

模块四：安全性药理学研究：评估对关键生命系统的风险 

* 核心组合试验：中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统

   * 重点： 符合ICH S7A/B要求的心血管安全药理（遥测技术应用）

* 追加和补充试验

* 与毒理学研究的整合策略

模块五：单次给药毒性试验：探索药物的初始安全窗 

* 研究目的：确定最大耐受剂量和靶器官毒性

* 物种选择和给药途径设计

* 与重复给药毒性试验的衔接

模块六：重复给药毒性试验：IND申报的基石

* 研究设计核心要素：

   * 物种选择（啮齿类与非啮齿类）与依据

   * 剂量设计（高剂量的选择原则）

   * 给药期限与首次人体试验疗程的关系（ICH M3指导原则）

   * 终点指标：临床观察、临床病理学、解剖病理学（组织病理学）

*  如何确定NOAEL（未观察到不良反应剂量）并推导出首次人体试验起始剂量（MRSD）

第二天 上午（9:00-12:00）

主题：特殊毒性与IND申报的综合策略上午 (09:00 - 12:00)

模块七：遗传毒性试验组合：评估致癌风险的可能性

* 遗传毒性测试的“一套试验”策略（ICH S2(R1)）

   * Ames试验（细菌回复突变试验）

   * 体外哺乳动物细胞试验（染色体畸变/微核试验）

   * 体内遗传毒性试验（通常整合进重复给药毒性试验）

* 结果解读与风险评估

模块八：生殖毒性试验策略：何时进行？如何设计？ 

* ICH S5指导原则与分期研究（I、II、III段）

* 基于临床开发计划的灵活策略

* 胚胎-胎仔发育毒性试验（EFD）的设计要点

模块九：致癌性试验与局部毒性试验 

* 致癌性试验：

   * 目的与适用情况（ICH S1）

   * 研究时间点 

* 局部毒性试验：

   * 刺激性、过敏性试验

   * 根据临床给药途径（静脉、皮下、皮肤、眼部等）设计特异性试验

模块十：非临床研究数据的整合与撰写 

* 如何撰写非临床研究报告

* 核心内容： 撰写 Investigator‘s Brochure 和 CTD 格式注册资料中的非临床部分

   * CTD 2.6 模块：非临床综述

   * CTD 2.4 模块：非临床书面综述

   * CTD 4.2 模块：非临床研究报告

模块十一：案例分析

* 案例1： 一个小分子口服抗肿瘤药物的非临床研究策略设计

* 案例2： 一个存在肝毒性“信号”的化合物，其非临床开发策略应如何调整？

* 案例3： 分析一份非临床研究摘要，找出其中的潜在缺陷和风险点。

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