【1019】儿童进行性肌营养不良.ppt
- 2026-10-22 08:07:15
【1019】儿童进行性肌营养不良.pptPPT总页数：21页 先看看我写的学习笔记，PPT往下翻。 
一、疾病概述
1.1 基本定义
一组遗传性肌肉变性疾病，以进行性加重、对称性、近端肢体为主的肌无力和肌萎缩为核心表现，晚期可完全丧失运动功能。
1.2 常见分型
包括假肥大型、Emery‑Dreifuss 型、面肩肱型、肢带型、眼咽型、远端型、强直型、先天性肌营养不良。
1.3 临床重点
假肥大型是儿童最常见、病情最严重的类型，无地域及种族差异。
二、假肥大型肌营养不良（DMD/BMD）
2.1 分型与人群
包括杜氏肌营养不良（DMD）和贝氏肌营养不良（BMD）。 好发于学龄前及学龄期儿童，男性为主。 BMD 症状更轻、进展更慢、预后更好。
2.2 发病率
DMD：1/3500 活产男婴。 BMD：约为 DMD 的 1/10。
三、病因与发病机制
3.1 遗传特点
X 连锁隐性遗传，致病基因位于 Xp21。 男性发病，女性多为携带者。
3.2 病因
DMD 基因突变导致抗肌萎缩蛋白合成异常。 2/3 患儿遗传自母亲，1/3 为新发突变。
3.3 蛋白功能
抗肌萎缩蛋白位于肌细胞膜，起到稳定细胞膜、防止肌细胞坏死溶解的作用。
3.4 分型差异
DMD：蛋白几乎完全缺失，症状重、进展快。 BMD：蛋白数量减少，症状轻、进展慢。
3.5 多系统受累原因
抗肌萎缩蛋白也存在于心肌、脑组织、周围神经，因此可合并心肌损害、智力异常、周围神经传导障碍。
四、病理改变
肌纤维广泛性、轻重不一的变性、坏死。 可见新生深染肌纤维。 肌束内纤维组织增生、脂肪组织填充。 坏死肌纤维周围可见单核细胞灶性炎性浸润。
五、临床表现（DMD/BMD）
5.1 发病人群特点
主要为男性患儿。 少数女性因 X 染色体失活可出现症状。
5.2 进行性肌无力与运动功能倒退
婴幼儿期运动发育多正常，少数轻度迟缓。 3 岁后出现骨盆带肌无力，表现为鸭步、易跌倒、上楼及跳跃困难。 全身肌力逐渐减退。 DMD：10 岁左右丧失行走能力，20 岁前常因呼吸、咽喉肌无力死于肺部感染。 BMD：症状轻、进展慢，多可存活至 40 岁以后。
5.3 特征性体征：Gower 征
因骨盆带肌无力，患儿仰卧无法直接站起。 需翻身俯卧→双手撑地→依次撑小腿、膝、大腿，躬身缓慢站起，腰部前凸。
5.4 假性肥大与肌萎缩
骨盆带、大腿肌肉萎缩，腓肠肌假性肥大。 肩带肌萎缩出现翼状肩胛、游离肩。 脊柱肌群受累可出现脊柱侧弯。 晚期出现关节挛缩，膝、腕、肘关节屈曲畸形。
5.5 其他系统损害
心血管：心肌病常见，可发生心衰、猝死，BMD 更易出现。 神经系统：轻中度智力受损，平均 IQ 约 83，与肌无力程度无关。 麻醉风险：BMD 全麻易诱发恶性高热，术前需特别注意。
六、实验室检查
6.1 血清磷酸肌酸激酶（CK）
显著升高，可达正常数十至数百倍。 症状出现前即可升高，晚期大量肌纤维坏死后反而下降。 与病情轻重无关，不用于疗效判断。
6.2 肌电图
呈典型肌病样改变。 周围神经传导速度正常。
6.3 肌肉活检
可见特征性肌纤维坏死、再生、脂肪及纤维组织增生。 免疫组化染色可见抗肌萎缩蛋白缺失或减少。
6.4 遗传学检测
确诊依据：检出 DMD 基因致病性突变。 常用方法：MLPA 筛查外显子缺失 / 重复；二代测序检测点突变。 同时检测母亲基因，区分遗传型与新发突变。
6.5 心脏检查
心电图、超声心动图评估心肌受累程度。
七、诊断与鉴别诊断
7.1 诊断依据
男性幼儿起病，对称性近端肌无力、假性肌肥大。 CK 显著升高。 腱反射减弱，无肌纤颤、无感觉异常。 进行性加重，可有家族史。 基因检测确诊，必要时行肌肉活检。
7.2 鉴别诊断
脊髓性肌萎缩：CK 正常，肌电图示失神经电位。 肌张力低下型脑瘫：婴儿期起病，无 CK 升高、无假性肥大。 Emery‑Dreifuss 型：无假性肥大，智力正常，CK 轻度升高。 面肩肱型：常显遗传，面肌先受累，非下肢起病。 肢带型：青中年起病，男女均可，极少影响心肌、面部、智力。
八、治疗方案
8.1 一般对症支持
坚持主动、被动运动，使用支具辅助活动。 严重畸形可行矫形手术。 均衡营养，补钙及优质蛋白。 定期监测肺功能，预防呼吸道感染。 规律复查心脏，避免使用抗胆碱能、神经节阻断药。
8.2 激素治疗
首选泼尼松。 初始剂量 0.75mg/(kg・d)，最低有效量 0.3mg/(kg・d)。 维持量 0.5~0.6mg/(kg・d)。 可提高肌力、延缓进展。 10 天起效，3 个月达最大疗效，长期使用注意激素不良反应。
九、研究前沿及预防
9.1 前沿研究
外显子跳跃、基因编辑、基因修复等技术处于研发阶段。
9.2 预防
开展遗传咨询。 对高危家庭进行产前诊断，指导优生优育。
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