【1019】儿童进行性肌营养不良.ppt

需要公众号里的ppt，点我咨询~

一、疾病概述

1.1 基本定义

• 一组遗传性肌肉变性疾病，以进行性加重、对称性、近端肢体为主的肌无力和肌萎缩为核心表现，晚期可完全丧失运动功能。

1.2 常见分型

• 包括假肥大型、Emery‑Dreifuss 型、面肩肱型、肢带型、眼咽型、远端型、强直型、先天性肌营养不良。

1.3 临床重点

• 假肥大型是儿童最常见、病情最严重的类型，无地域及种族差异。

二、假肥大型肌营养不良（DMD/BMD）

2.1 分型与人群

• 包括杜氏肌营养不良（DMD）和贝氏肌营养不良（BMD）。
• 好发于学龄前及学龄期儿童，男性为主。
• BMD 症状更轻、进展更慢、预后更好。

2.2 发病率

• DMD：1/3500 活产男婴。
• BMD：约为 DMD 的 1/10。

三、病因与发病机制

3.1 遗传特点

• X 连锁隐性遗传，致病基因位于 Xp21。
• 男性发病，女性多为携带者。

3.2 病因

• DMD 基因突变导致抗肌萎缩蛋白合成异常。
• 2/3 患儿遗传自母亲，1/3 为新发突变。

3.3 蛋白功能

• 抗肌萎缩蛋白位于肌细胞膜，起到稳定细胞膜、防止肌细胞坏死溶解的作用。

3.4 分型差异

• DMD：蛋白几乎完全缺失，症状重、进展快。
• BMD：蛋白数量减少，症状轻、进展慢。

3.5 多系统受累原因

• 抗肌萎缩蛋白也存在于心肌、脑组织、周围神经，因此可合并心肌损害、智力异常、周围神经传导障碍。

四、病理改变

• 肌纤维广泛性、轻重不一的变性、坏死。
• 可见新生深染肌纤维。
• 肌束内纤维组织增生、脂肪组织填充。
• 坏死肌纤维周围可见单核细胞灶性炎性浸润。

五、临床表现（DMD/BMD）

5.1 发病人群特点

• 主要为男性患儿。
• 少数女性因 X 染色体失活可出现症状。

5.2 进行性肌无力与运动功能倒退

• 婴幼儿期运动发育多正常，少数轻度迟缓。
• 3 岁后出现骨盆带肌无力，表现为鸭步、易跌倒、上楼及跳跃困难。
• 全身肌力逐渐减退。
• DMD：10 岁左右丧失行走能力，20 岁前常因呼吸、咽喉肌无力死于肺部感染。
• BMD：症状轻、进展慢，多可存活至 40 岁以后。

5.3 特征性体征：Gower 征

• 因骨盆带肌无力，患儿仰卧无法直接站起。
• 需翻身俯卧→双手撑地→依次撑小腿、膝、大腿，躬身缓慢站起，腰部前凸。

5.4 假性肥大与肌萎缩

• 骨盆带、大腿肌肉萎缩，腓肠肌假性肥大。
• 肩带肌萎缩出现翼状肩胛、游离肩。
• 脊柱肌群受累可出现脊柱侧弯。
• 晚期出现关节挛缩，膝、腕、肘关节屈曲畸形。

5.5 其他系统损害

• 心血管：心肌病常见，可发生心衰、猝死，BMD 更易出现。
• 神经系统：轻中度智力受损，平均 IQ 约 83，与肌无力程度无关。
• 麻醉风险：BMD 全麻易诱发恶性高热，术前需特别注意。

六、实验室检查

6.1 血清磷酸肌酸激酶（CK）

• 显著升高，可达正常数十至数百倍。
• 症状出现前即可升高，晚期大量肌纤维坏死后反而下降。
• 与病情轻重无关，不用于疗效判断。

6.2 肌电图

• 呈典型肌病样改变。
• 周围神经传导速度正常。

6.3 肌肉活检

• 可见特征性肌纤维坏死、再生、脂肪及纤维组织增生。
• 免疫组化染色可见抗肌萎缩蛋白缺失或减少。

6.4 遗传学检测

• 确诊依据：检出 DMD 基因致病性突变。
• 常用方法：MLPA 筛查外显子缺失 / 重复；二代测序检测点突变。
• 同时检测母亲基因，区分遗传型与新发突变。

6.5 心脏检查

• 心电图、超声心动图评估心肌受累程度。

七、诊断与鉴别诊断

7.1 诊断依据

• 男性幼儿起病，对称性近端肌无力、假性肌肥大。
• CK 显著升高。
• 腱反射减弱，无肌纤颤、无感觉异常。
• 进行性加重，可有家族史。
• 基因检测确诊，必要时行肌肉活检。

7.2 鉴别诊断

• 脊髓性肌萎缩：CK 正常，肌电图示失神经电位。
• 肌张力低下型脑瘫：婴儿期起病，无 CK 升高、无假性肥大。
• Emery‑Dreifuss 型：无假性肥大，智力正常，CK 轻度升高。
• 面肩肱型：常显遗传，面肌先受累，非下肢起病。
• 肢带型：青中年起病，男女均可，极少影响心肌、面部、智力。

八、治疗方案

8.1 一般对症支持

• 坚持主动、被动运动，使用支具辅助活动。
• 严重畸形可行矫形手术。
• 均衡营养，补钙及优质蛋白。
• 定期监测肺功能，预防呼吸道感染。
• 规律复查心脏，避免使用抗胆碱能、神经节阻断药。

8.2 激素治疗

• 首选泼尼松。
• 初始剂量 0.75mg/(kg・d)，最低有效量 0.3mg/(kg・d)。
• 维持量 0.5~0.6mg/(kg・d)。
• 可提高肌力、延缓进展。
• 10 天起效，3 个月达最大疗效，长期使用注意激素不良反应。

九、研究前沿及预防

9.1 前沿研究

• 外显子跳跃、基因编辑、基因修复等技术处于研发阶段。

9.2 预防

• 开展遗传咨询。
• 对高危家庭进行产前诊断，指导优生优育。

需要公众号里的ppt，点我咨询~

需要公众号里的ppt，点我咨询~

‍免责声明（点击查看）！