尿毒症毒素PPT,氰酸盐诱导的胰岛素抵抗机制,糖尿病肾病课件

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胰岛素抵抗是指机体对胰岛素的敏感性下降，胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率降低，是尿毒症患者常见的代谢紊乱之一。

氰酸盐在尿毒症患者体内大量蓄积，是导致胰岛素抵抗的重要原因之一，其机制主要与氨基甲酰化反应有关。

首先，氰酸盐可以氨基甲酰化胰岛素分子，导致胰岛素的生物活性下降。

如前所述，胰岛素发生氨基甲酰化反应后，其活性下降1/3，无法有效促进葡萄糖的摄取和利用。

其次，氰酸盐可以氨基甲酰化胰岛素受体，影响胰岛素与受体的结合和信号转导。

胰岛素受体是一种跨膜蛋白，其细胞外结构域负责与胰岛素结合，细胞内结构域具有酪氨酸激酶活性。

当胰岛素受体被氨基甲酰化后，会影响其与胰岛素的结合能力，或者影响其酪氨酸激酶的活性，导致胰岛素信号转导障碍。

第三，氰酸盐可以影响胰岛素信号转导通路中的下游分子，如胰岛素受体底物（IRS）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（PKB/Akt）等。

这些分子在胰岛素促进葡萄糖转运的过程中起着关键作用，氨基甲酰化会影响它们的活性，导致葡萄糖转运障碍。

研究发现，在脂肪细胞中，α-N-C-天冬酰胺可以产生剂量依赖性胰岛素抵抗现象，其最大效应可使胰岛素的生物效应下降到正常水平的33%。

α-N-C-天冬酰胺是一种氨基甲酰氨基酸，它的最大半效浓度为148μM，这一浓度水平与尿毒症患者体内的水平一致。

进一步研究发现，α-N-C-天冬酰胺并不影响胰岛素与其受体的结合过程，也不影响已糖激酶以及葡萄糖磷酸化过程，而是影响了胰岛素敏感性葡萄糖转运系统GLUT4。

GLUT4是负责胰岛素依赖性葡萄糖转运的主要转运蛋白，它在胰岛素的作用下，从细胞内的储存囊泡转移到细胞膜上，促进葡萄糖的摄取。