【894】抗动脉粥样硬化药.ppt

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一、动脉粥样硬化与血脂基础

1. 动脉粥样硬化概述
• 慢性炎症性疾病，累及大、中动脉
• 病理特征为内膜脂质沉积，呈黄色粥样
• 血脂异常是独立危险因素
2. 血脂与脂蛋白
• 血脂包括总胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸、磷脂
• 脂蛋白分为 CM、VLDL、IDL、LDL、HDL
• 载脂蛋白参与受体识别与代谢调节
3. 脂蛋白 (a)
• 结构类似 LDL，为 ASCVD 独立危险因素
• 水平由遗传决定，常规降脂药效果差
4. 高脂血症分型
• 原发性：遗传性脂代谢紊乱
• 继发性：继发于糖尿病、肾病、甲减等疾病
• Ⅰ、Ⅴ 型易并发胰腺炎，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 型易并发冠心病

二、调血脂药

（一）主要降低 TC 和 LDL 的药物

1. 他汀类
• 作用机制：抑制 HMG‑CoA 还原酶，减少胆固醇合成，上调 LDL 受体
• 作用特点：强效降 LDL‑C、TC，轻度升 HDL‑C
• 非调脂作用：改善内皮、抗炎、抗氧化、稳定斑块、保护肾脏
• 临床应用：高胆固醇血症、冠心病预防、肾病综合征
• 不良反应：肝损伤、肌痛、横纹肌溶解、新发糖尿病
• 代表药物：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀
2. 胆汁酸结合树脂
• 代表药物：考来烯胺、考来替泊
• 机制：结合胆汁酸，阻断肝肠循环，促进胆固醇转化
• 应用：Ⅱa、Ⅱb 型高脂血症
• 不良反应：胃肠道反应，影响其他药物吸收
3. 胆固醇吸收抑制剂
• 代表药物：依折麦布
• 机制：抑制肠道 NPC1L1 蛋白，减少胆固醇吸收
• 应用：高胆固醇血症，与他汀合用协同增效
4. PCSK9 抑制剂
• 单克隆抗体：依洛尤单抗、阿利西尤单抗
• siRNA 类：Inclisiran，长效，每年注射 2 次
• 机制：保护 LDL 受体，加速 LDL‑C 清除
• 应用：家族性高胆固醇血症、ASCVD 高危患者

（二）主要降低 TG 和 VLDL 的药物

1. 贝特类
• 机制：激活 PPARα，增强 LPL 活性，加速 TG 水解
• 作用：强效降 TG、VLDL，升 HDL‑C
• 应用：高甘油三酯血症、混合型高脂血症
• 不良反应：肝损伤、肌病，与他汀合用风险增加
• 代表药物：非诺贝特、吉非贝齐、苯扎贝特
2. 烟酸类
• 机制：减少脂肪分解，降低 VLDL 合成
• 作用：广谱调脂，可降低 Lp (a)
• 不良反应：皮肤潮红、肝损害、高血糖、胃溃疡
• 代表药物：烟酸、阿昔莫司

（三）降低 Lp (a) 的药物

1. 烟酸、阿昔莫司
2. 烟酸酯类、新霉素、多沙唑嗪

（四）其他新型调血脂药

1. 洛美他派：抑制 MTP，减少脂蛋白合成
2. 米泊美生：反义寡核苷酸，抑制 ApoB100
3. 依维苏单抗：抗 ANGPTL3，同时降 LDL‑C 与 TG

三、抗氧化剂

1. 普罗布考
• 机制：强效抗氧化，抑制 LDL 氧化，调脂并促进胆固醇逆转运
• 作用：降 TC、LDL‑C，同时降 HDL‑C
• 应用：各型高胆固醇血症，黄色瘤
• 不良反应：胃肠道反应、QT 间期延长
2. 维生素 E
• 脂溶性抗氧化，清除自由基，保护脂蛋白不被氧化

四、多烯脂肪酸

1. n‑3 型
• 代表：EPA、DHA
• 作用：降 TG、抗血小板、扩血管、抗炎
• 应用：高 TG 血症、糖尿病并发高脂血症
2. n‑6 型
• 来源：植物油，降脂作用弱，临床少用

五、黏多糖和多糖类

1. 肝素与低分子肝素
• 调脂、保护内皮、抗炎、抗血栓
• 缺点：抗凝强，口服无效
2. 天然类肝素
• 抗凝弱，调脂与内皮保护作用强，可口服
3. 藻酸双酯钠
• 肝素样作用，用于缺血性心脑血管病

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