【886】肾上腺皮质激素类药物.ppt

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一、概述

1. 基本定义
• 肾上腺皮质分泌激素的总称
2. 主要分类
• 糖皮质激素：束状带分泌，代表氢化可的松
• 盐皮质激素：球状带分泌，代表醛固酮
• 性激素：网状带分泌，雄激素及少量雌激素
3. 分泌调节
• 受促肾上腺皮质激素 ACTH 调控
• 具有昼夜节律性
4. 化学结构
• 核心为甾核
• 必需结构：A 环 C4～5 双键、C3 酮基、C20 羰基
5. 构效关系
• 糖皮质激素：C17 有 α- 羟基，C11 有氧或羟基
• 盐皮质激素：C17 无 α- 羟基，C11 无氧或与 C18 结合
• 合成改造：C1～2 引入双键可增强作用、延长时效

二、糖皮质激素

（一）药理作用特点

1. 剂量依赖性效应
• 生理剂量：调节物质代谢，维持生命活动
• 药理剂量：影响代谢，兼具抗炎、免疫抑制、抗休克等作用
2. 允许作用
• 自身无直接活性，为其他激素发挥作用提供条件

（二）体内过程

1. 吸收
• 口服、注射均可吸收，1～2 小时达血药峰浓度
2. 血浆蛋白结合
• 90% 以上与蛋白结合，仅游离型约 10% 有活性
• 肝肾病患者游离型浓度相对增高
3. 代谢排泄
• 主要在肝脏灭活，肝肾不全者半衰期延长
4. 前体药活化
• 可的松、泼尼松需肝转化为活性形式
• 严重肝功能不全者直接使用氢化可的松、泼尼松龙
5. 药物相互作用
• 肝药酶诱导剂可加速代谢，需增加剂量
6. 半衰期与时效
• 短效：8～12 小时
• 中效：12～36 小时
• 长效：36～54 小时

（三）药理作用及机制

1. 对代谢的影响
• 糖代谢：促进糖异生，减少葡萄糖利用，升高血糖
• 蛋白质代谢：加速分解，抑制合成，致负氮平衡
• 脂质代谢：长期大剂量致脂肪重新分布，向心性肥胖
• 水和电解质：轻度潴钠排钾，促进钙排泄
2. 抗炎作用
• 早期：收缩血管，降低通透性，抑制浸润与炎症因子
• 后期：抑制成纤维细胞增生，防止粘连与瘢痕
• 机制：基因组效应为主，非基因组效应快速起效
3. 免疫抑制与抗过敏
• 小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫
• 抑制肥大细胞脱颗粒，减少过敏介质释放
4. 抗休克作用
• 适用于感染中毒性休克
• 稳定溶酶体膜，扩张血管，增强心肌收缩力
5. 其他作用
• 退热、兴奋中枢、刺激骨髓造血
• 长期大量致骨质疏松、高血压

（四）临床应用

1. 严重感染或炎症
• 中毒性感染伴休克，在有效抗菌药保护下使用
• 防止炎症后遗症，减少粘连与瘢痕
2. 免疫相关疾病
• 自身免疫病、过敏性疾病、器官移植排斥
3. 抗休克治疗
• 感染中毒性、过敏性、低血容量性、心源性休克
4. 血液病
• 儿童急性淋巴细胞白血病、再障、血小板减少症
5. 局部应用
• 皮肤、关节、眼部、呼吸道局部给药
6. 替代疗法
• 肾上腺皮质功能不全、垂体功能减退、肾上腺术后

（五）不良反应及注意事项

1. 长期大剂量不良反应
• 医源性库欣综合征：满月脸、水牛背、高血压、糖尿病
• 诱发或加重感染、消化性溃疡、骨质疏松
• 股骨头坏死、精神异常、青光眼
2. 停药反应
• 医源性肾上腺皮质功能不全，减量过快可致危象
• 反跳现象：原发病复发加重
• 激素抵抗：大剂量无效
3. 禁忌证
• 活动性溃疡、骨折、角膜溃疡、严重感染、精神病、癫痫

（六）用法与疗程

1. 大剂量冲击疗法
• 用于危重急症，疗程不超过 3～5 天
2. 一般剂量长期疗法
• 用于结缔组织病、肾病综合征
• 清晨或隔日清晨给药，减轻轴抑制
3. 小剂量替代疗法
• 用于皮质功能不全，维持生理剂量
4. 撤药指征
• 减至生理量且病情稳定
• 疗效差或出现严重不良反应

三、盐皮质激素

1. 代表药物
• 醛固酮、去氧皮质酮
2. 药理作用
• 作用于肾远曲小管，潴钠排钾，维持水盐平衡
3. 临床应用
• 慢性肾上腺皮质功能减退症替代治疗
• 与糖皮质激素合用，补充食盐

四、促皮质素及皮质激素抑制药

（一）促肾上腺皮质激素 ACTH

1. 来源与作用
• 垂体前叶分泌，维持肾上腺皮质形态与功能
2. 临床应用
• 主要用于 ACTH 兴奋试验，评估肾上腺储备功能

（二）皮质激素抑制药

1. 米托坦
• 选择性损伤束状带、网状带，用于肾上腺皮质癌
2. 美替拉酮
• 抑制 11β- 羟化酶，阻断激素合成
3. 氨鲁米特
• 阻断激素合成起始步骤，用于库欣综合征
4. 酮康唑
• 高剂量抑制类固醇合成，用于库欣综合征、前列腺癌

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