【97】抗菌药物概论.ppt

需要公众号里的ppt，点我咨询~

先看看我写的学习笔记，PPT往下翻

一、抗菌药物常用术语

1. 抗菌药物：能抑制或杀灭细菌，含抗生素（天然 + 人工半合成）和人工合成药物（磺胺类、喹诺酮类等）。
2. 抗生素：由微生物（细菌、真菌、放线菌属）产生，可杀灭 / 抑制其他微生物，分天然（微生物直接产生）和人工半合成（天然抗生素结构改造）两类。
3. 抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围，是临床选药基础。广谱药对多种病原微生物有效（如四环素、氯霉素）；窄谱药仅对一种或某一属细菌有效（如异烟肼仅抗结核分枝杆菌）。
4. 抑菌药与杀菌药：抑菌药仅抑制细菌生长繁殖（四环素类、红霉素类等）；杀菌药能杀灭细菌（青霉素类、头孢菌素类等）。
5. 抗菌活性：指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。体外评价指标有最低抑菌浓度（MIC，抑制病原菌生长的最低药物浓度）和最低杀菌浓度（MBC，杀灭细菌或使细菌数减少 99.9% 的最低药物浓度），部分药物 MIC 与 MBC 接近，部分 MBC 大于 MIC。
6. 化疗指数（CI）：评价化疗药物有效性与安全性的指标，常用 LD₅₀/ED₅₀或 LD₅/ED₉₅表示。指数越大，毒性越小，临床价值越高，但需注意如青霉素类虽指数大，仍可能引发过敏性休克。
7. 抗生素后效应（PAE）：细菌与抗生素短暂接触后，药物浓度低于 MIC 或消失，细菌生长仍受持续抑制的效应。浓度依赖性抗菌药（氨基糖苷类、喹诺酮类）浓度越高活性越强，多有明显 PAE；时间依赖性抗菌药（β- 内酰胺类）无明显 PAE，效力与药物浓度持续时间相关。
8. 首次接触效应：抗菌药物初次接触细菌时产生强大抗菌效应，再度接触或连续接触后效应不增强，需间隔数小时才再起作用，如氨基糖苷类抗生素。

二、抗菌药物作用机制

1. 总原则：特异性干扰细菌生化代谢，影响细菌结构和功能，使其失去正常生长繁殖能力，进而抑制或杀灭细菌。
2. 具体机制
• 抑制细菌细胞壁合成：人体细胞无细胞壁，细菌细胞壁含肽聚糖。药物（青霉素类、头孢菌素类等）与细菌细胞壁合成相关的转肽酶结合，阻碍肽聚糖交叉联结，导致细胞壁缺损，胞外水分进入使细菌肿胀破裂死亡，此类药物均为杀菌药。且革兰氏阳性菌与阴性菌细胞壁在厚度、肽聚糖含量等方面存在差异。
• 改变胞质膜通透性：药物（如多肽类的多黏菌素 E、抗真菌药两性霉素 B）破坏细菌或真菌胞质膜结构 / 功能，导致膜通透性改变，细胞内物质外漏使微生物死亡。
• 抑制蛋白质合成：细菌核糖体为 70S（50S+30S 亚基），人体细胞为 80S（60S+40S 亚基），药物可选择性影响细菌蛋白质合成。氨基糖苷类在起始阶段阻止亚基形成始动复合物；四环素类在肽链延伸阶段阻止氨基酰 tRNA 结合；氯霉素等在肽链延伸阶段抑制肽酰基转移酶；氨基糖苷类还在终止阶段阻碍肽链释放。
• 影响核酸和叶酸代谢：喹诺酮类抑制细菌 DNA 回旋酶，阻碍 DNA 复制；利福平抑制细菌 DNA 依赖的 RNA 多聚酶，阻碍 mRNA 合成，二者均为杀菌药。磺胺类与 PABA 竞争结合二氢蝶酸合酶，抑制细菌二氢蝶酸合成，导致叶酸缺乏，阻碍核苷酸合成，发挥抑菌作用（细菌需自身合成叶酸，人体可利用环境中叶酸）。

三、细菌的耐药性

1. 产生：细菌对抗菌药物不敏感的现象，是细菌生存过程的特殊表现。天然抗生素是细菌次级代谢产物，人类使用抗菌药物后，细菌通过改变代谢途径或制造灭活物质产生耐药性。
2. 种类
• 固有耐药（天然耐药性）：由细菌染色体基因决定，代代相传，如链球菌对氨基糖苷类、肠道革兰氏阴性杆菌对青霉素 G 耐药。
• 获得性耐药：细菌与抗生素接触后，由质粒介导改变代谢途径产生，可能随停药消失，也可能通过质粒将耐药基因转移给染色体成为固有耐药，如金黄色葡萄球菌产 β- 内酰胺酶对 β- 内酰胺类耐药。
3. 耐药机制
• 产生灭活酶：细菌产生酶（如 β- 内酰胺酶、氨基糖苷类抗生素钝化酶等）灭活抗菌药物，是重要耐药机制，酶的基因可由质粒或染色体表达。
• 抗菌药物作用靶位改变：包括靶蛋白结构突变（如肺炎链球菌对青霉素耐药）、产生新靶蛋白（如 MRSA 产 PBP2a）、靶蛋白数量增加（如肠球菌对 β- 内酰胺类耐药），降低药物与靶位结合能力或使药物无法结合。
• 改变细菌外膜通透性：改变外膜通道蛋白性质或数量，减少药物进入量。如铜绿假单胞菌天然耐药，部分细菌突变导致通道蛋白丢失使药物进入减少。
• 影响细菌主动流出系统：细菌通过需能量的主动流出系统将药物泵出体外，可导致多重耐药，涉及多种细菌和药物类型，系统由特定膜蛋白家族构成三联外排系统。
• 形成生物膜：细菌黏附表面分泌物质形成膜样物，保护细菌免受免疫系统和抗生素攻击，是临床顽固性耐药原因之一。
4. 耐药基因转移方式：包括突变（基因改变导致蛋白变化）、转导（噬菌体介导）、转化（整合环境游离 DNA）、接合（性菌毛或桥接传递，可转移多重耐药基因），获得性耐药常通过水平转移（转导、转化、接合）实现。
5. 多重耐药的产生与对策
• 核心概念：多重耐药（MDR）指细菌对多种抗菌药物耐药；泛耐药性（PDR）指细菌对绝大多数抗生素不敏感；超级细菌是对多种抗菌药物耐药的细菌（如 MRSA、VRE）。
• 主要细菌及耐药机制：MRSA 和 MRCNS 产 β- 内酰胺酶、改变 PBPs；PRSP 的 PBPs 与青霉素亲和力降低，对大环内酯类耐药由主动流出泵介导；VRE 的 PBPs 与青霉素亲和力下降，对万古霉素耐药由特定基因介导且可水平转移；部分 G⁻杆菌产特定酶对头孢菌素耐药；铜绿假单胞菌因外膜通透性改变或产酶对碳青霉烯耐药；QREC 对喹诺酮类交叉耐药，耐药机制多样且常呈多重耐药。
• 控制措施：遵循核心用药原则（单一、窄谱用药优先，限制非治疗性使用）；加强医院内感染防控；规范抗菌药物管理（凭处方购买，分级管理）；建立耐药监测体系（如全国细菌耐药监测网）。

四、抗菌药物合理应用原则

1. 尽早确定病原菌：尽早取样培养分离致病菌并做药敏试验，感染严重时可先经验性治疗，明确诊断后调整。
2. 按适应证选药：依据抗菌谱、药效 / 药动学差异选药（如氨苄西林对大肠埃希菌耐药率高，严重感染需换用其他药物）；考虑感染部位药物浓度，选择在感染部位达有效浓度的药物；综合患者全身状况、肝肾功能及药物耐药性、不良反应、价格等因素制定方案。
3. 抗菌药物的预防应用
• 非手术患者：用于暴露于致病菌感染的高危人群，基于循证医学证据选药，针对 1-2 种可能细菌，仅限特定时间段，积极纠正感染风险因素，病毒感染、部分患者群体（昏迷、休克等）及有侵入性装置者原则上不预防用药。
• 围手术期患者：结合手术切口类别、创伤程度、污染细菌种类等因素决定是否用药。
• 侵入性诊疗操作患者：用于放射介入、内镜诊疗等微创术后，避免感染。
4. 抗菌药物的联合应用
• 适应证：不明病原体的严重细菌性感染、单一药物无法控制的感染、需长期用药的疾病（如结核病）。
• 药物作用性质分类：繁殖期杀菌药（Ⅰ 类，如 β- 内酰胺类）、静止期杀菌药（Ⅱ 类，如氨基糖苷类）、快速抑菌药（Ⅲ 类，如四环素类）、慢速抑菌药（Ⅳ 类，如磺胺类）。
• 联合效果：Ⅰ+Ⅱ 呈协同作用；Ⅰ+Ⅲ 呈拮抗作用；Ⅰ+Ⅳ 呈无关或相加作用；Ⅱ+Ⅲ 呈相加或协同作用；Ⅲ+Ⅳ 呈相加作用。
5. 防止抗菌药物的不合理使用：病毒感染不用（伴细菌感染除外）；原因未明发热患者优先明确病因（伴感染除外）；避免局部应用；规范剂量（过小易耐药，过大易有不良反应）和疗程（过短易复发或转为慢性）。
6. 考虑患者其他因素：肾功能减退者避免用主要经肾排泄且伤肾的药物；肝功能减退者避免用主要经肝代谢且伤肝的药物；新生儿、儿童、孕妇、哺乳期妇女需谨慎选用安全药物。

需要公众号里的ppt，点我咨询~

需要公众号里的ppt，点我咨询~

‍免责声明（点击查看）！