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一、流行性斑疹伤寒
(一)概述
- 别名:虱传斑疹伤寒(louse-borne typhus)
- 病原体:普氏立克次体(Rickettsia prowazeki)
- 传播媒介:人虱(体虱为主,头虱次之)
- 临床核心特征:急性起病、稽留高热、剧烈头痛、皮疹与中枢神经系统症状
- 自然病程:约 2~3 周
- 特殊类型:复发性斑疹伤寒(Brill-Zinsser 病),即患病后数月至数年复发
(二)病原学特征
- 一般特征
- 形态与染色:多形性球杆状,大小(0.3~1.0)μm×(0.3~0.4)μm,革兰氏染色阴性
- 动物鉴别试验:接种雄性豚鼠腹腔仅引起发热,无明显阴囊红肿(区别于地方性斑疹伤寒病原体)
- 抗原类型
- 可溶性耐热型特异性抗原:群特异性,可鉴别斑疹伤寒与其他立克次体病
- 不耐热型颗粒性抗原:种特异性,可区分与莫氏立克次体引起的地方性斑疹伤寒
- 抵抗力
- 耐冷不耐热:56℃30 分钟或 37℃5~7 小时可灭活
(三)流行病学
- 传染源
- 传染期:潜伏期末至热退后数日,病程第 1 周传染性最强,不超过 3 周
- 特殊情况:少数患者病后立克次体隐伏于单核 / 巨噬细胞,免疫降低时复发;哺乳动物可能为储存宿主,待证实
- 传播途径
- 主要方式:“人 — 虱 — 人” 传播,虱叮咬患者后病原体在肠壁增殖,随虱粪排出或虱体压碎散出,经人体抓痕侵入皮肤
- 次要途径:虱粪中病原体随尘埃经呼吸道、口腔或眼结膜感染
- 虱活动特性:适宜温度 29℃左右,患者发热 / 死亡后转移至健康人
- 人群易感性:人群普遍易感,病后获持久免疫,少数因免疫不足可再次感染或复发
- 流行特征
- 国内现状:基本控制,寒冷地区郊区、农村偶有散发或小流行
(四)发病机制与病理
- 发病机制:病原体致血管病变、毒素致毒血症、变态反应加重损伤。病原体侵入小血管内皮细胞繁殖,细胞破裂后释放入血形成立克次体血症,侵袭全身小血管;病原体死亡释放毒素引发毒血症;病程第 2 周机体抗感染免疫引发变态反应,加重血管病变
- 病理变化
- 典型病变:增生性、血栓性、坏死性血管炎,及血管周围炎性细胞浸润形成的 “斑疹伤寒结节”
- 病变分布:累及全身,皮肤、心肌、中枢神经系统(大脑皮质、延髓、基底节最重)最显著;还可累及肺部(间质性炎症、支气管肺炎)、肝脏(汇管区浸润、肝细胞变性坏死)、脾脏(急性肿大)、肾脏(间质性炎症)、肾上腺(出血水肿、实质退行性变)
(五)临床表现
- 潜伏期与分型:潜伏期 5~23 天,平均 10~14 天;分典型、轻型、复发性三型
- 典型斑疹伤寒
- 起病特点:急骤,部分有 1~3 天前驱期(疲乏、食欲差、头晕、畏寒、肌肉关节痛、咳嗽)
- 发热:1~2 天升至 39~40℃,多为稽留热,少数不规则 / 弛张热,伴寒战;高热持续 2~3 周后骤降,伴剧烈头痛、烦躁、面部眼结膜充血
- 皮疹:90% 以上患者出现,病程第 4~5 天出现;先躯干后四肢,数小时至 1 天遍及全身(严重者掌跖可见,面部无、下肢少);大小 1~5mm,边缘不整,初为充血性斑疹 / 丘疹(压之退色),后转暗红色 / 出血性(压之不退色);约 1 周消退,留棕褐色色素沉着
- 中枢神经系统症状:早期剧烈头痛伴头晕、耳鸣、听力减退;病情加重后烦躁、谵妄、嗜睡;少数四肢僵硬、颈项强直、脑膜刺激征
- 心血管系统:脉搏随体温加速,血压偏低,重症者休克或中毒性心肌炎(心音低钝、心律不齐、奔马律)
- 其他:少数支气管炎 / 支气管肺炎;食欲差、恶心呕吐、腹胀、便秘 / 腹泻;严重者肾衰竭
- 轻型斑疹伤寒(国内散发病例多为此型):全身中毒症状轻,全身酸痛、头痛仍明显;热程 7~14 天(平均 8~9 天),体温多 39℃左右(弛张热);皮疹少(胸腹部少量充血性皮疹,1~2 天消退);神经系统症状轻(兴奋、谵妄、听力减退少见);肝脾大少见
- 复发性斑疹伤寒(国内少见):诱因为免疫功能下降、外科手术、免疫抑制剂应用;病程 7~10 天,发热不规则、病情轻;皮疹稀少或无;外斐试验常阴性 / 低效价,补体结合试验阳性且效价高
(六)实验室及其他检查
- 血、尿常规:血常规白细胞计数正常,嗜酸性粒细胞减少 / 消失,血小板减少;尿常规尿蛋白常阳性
- 血清学检查
- 外斐反应(变形杆菌 OX19 凝集试验):血清 OX19 凝集效价>1∶160,或病程中效价 4 倍及以上升高,提示现症感染
- 立克次体凝集试验:特异性强、阳性率高;效价 1∶40 以上阳性,病程第 5 天阳性率 85%,16~20 天达 100%;与莫氏立克次体有交叉但效价低,可鉴别
- 补体结合试验:病程第 1 周抗体效价≥1∶32,第 1 周阳性率 50%~70%,第 2 周达 90% 以上;低效价维持 10~30 年,可用于流行病学调查;兼具组与种特异性,可区分流行性与地方性斑疹伤寒
- 间接血凝试验:灵敏度高于外斐反应及补体结合试验,特异性强,无交叉反应,便于早期诊断及流行病学调查
- 间接免疫荧光试验:IgM≥1∶40 或 IgG≥1∶160,或两次血清效价 4 倍及以上升高,为现症感染阳性
- 核酸检测:PCR 方法扩增出普氏立克次体 DNA 片段为阳性
- 病原体分离:有条件实验室采集患者血液接种豚鼠分离病原体
(七)并发症
常见:肺炎、心肌炎、中耳炎、腮腺炎;少见:感染性精神病、指 / 趾端坏疽(现已少见)
(八)诊断和鉴别诊断
- 诊断依据
- 流行病学资料:当地有流行或 1 个月内到过流行区,冬春季,患者有体虱
- 实验室检查:外斐反应 OX19 效价>1∶160 或效价升高可基础诊断;有条件时做间接免疫荧光试验、核酸检测等进一步诊断
- 鉴别诊断
- 其他立克次体病:恙虫病(有结痂、淋巴结肿大,OXK 凝集试验阳性);Q 热(无皮疹,间质性肺炎为主,贝纳立克次体血清学试验阳性);地方性斑疹伤寒(症状轻,无虱叮咬史、可能有鼠蚤叮咬史,借立克次体凝集试验等鉴别)
- 伤寒:夏秋多发,起病缓,头痛全身痛轻,皮疹晚(淡红、量少、胸腹为主),有相对缓脉,白细胞减少,伤寒杆菌凝集试验及培养阳性
- 回归热:体虱传播、冬春发病,皮疹少见,白细胞及中性粒细胞增多,发热时血涂片见回归热螺旋体,流行季可能与本病共存
- 钩端螺旋体病:夏秋多发,有疫水接触史,无皮疹,有淋巴结肿大、腓肠肌压痛,可黄疸出血,钩端螺旋体血清学试验阳性
- 肾综合征出血热:有区域流行性,以发热、出血、肾损害为主,典型有五期经过,特异性 IgM 抗体阳性
(九)预后
影响因素:病情轻重、年龄、治疗早晚、有无并发症;早期诊断并有效治疗者预后好;老年人、孕妇及合并严重并发症者预后差;及时治疗病死率<1.5%,未治疗典型患者病死率 10%~60%
(十)治疗
- 一般治疗:卧床休息,供给足够热量、维持水电解质平衡,做好护理防并发症
- 病原治疗(主要措施):首选多西环素(成人每天 0.2~0.3g,顿服或分 2 次),合用甲氧苄啶(TMP,成人每天 0.2~0.4g,分 2 次)疗效更佳;疗程至体温正常后 2~3 天;成人也可选喹诺酮类
- 对症治疗:剧烈头痛用止痛镇静剂;严重中毒症状用肾上腺皮质激素、输液补容量;慎用退热剂防大汗虚脱
(十一)预防
- 管理传染源:早期隔离患者,灭虱、洗澡更衣后解除隔离;密切接触者医学观察 21 天
- 切断传播途径:发现患者后,患者及接触者同时灭虱,7~10 天重复 1 次
- 保护易感人群:疫苗不能代替灭虱,仅用于疫区人员、部队、研究人员等;灭活疫苗可降发病率、轻症状、短病程、降病死率;常用灭活鼠肺疫苗,第 1 年注射 3 次,以后每年加强 1 次,6 次以上获持久免疫
二、地方性斑疹伤寒
(一)概述
- 别名:鼠型斑疹伤寒(murine typhus)
- 病原体:莫氏立克次体(Rickettsia mooseri)
- 传播媒介:鼠蚤
- 临床特征:与流行性斑疹伤寒相似,急性感染症状,但症状轻、病程短、病死率低
(二)病原学特征
- 基本特性:形态、染色、生化反应、培养条件及抵抗力与普氏立克次体相似
- 动物实验鉴别(与普氏立克次体核心区别)
- 雄性豚鼠接种:莫氏立克次体致发热 + 阴囊高度水肿(豚鼠阴囊现象),睾丸鞘膜渗出液涂片见大量立克次体;普氏立克次体仅轻度阴囊反应
- 大鼠感染:莫氏立克次体致大鼠发热或致死,可在大鼠脑内存活数月(用于保种 / 传代);普氏立克次体仅致大鼠隐性感染
- 小鼠接种:莫氏立克次体接种小鼠腹腔致致死性腹膜炎及败血症
- 抗原特性:与普氏立克次体有共同可溶性抗原(均与变形杆菌 OX19 凝集,交叉反应);颗粒性抗原不同,可借凝集试验、补体结合试验鉴别
(三)流行病学
- 传染源:主要为家鼠(“鼠 — 鼠蚤 — 鼠” 循环,鼠死后鼠蚤叮咬人感染);其他可能为患者及牛、羊、猪、马、骡等
- 传播途径:主要为鼠蚤叮咬(鼠蚤吸血后病原体在肠繁殖,随蚤粪经人体抓痕侵入);次要为病原体随尘土经呼吸道、眼结膜感染,或食入鼠尿粪污染食物感染
- 人群易感性:人群普遍易感,病后获持久免疫,与流行性斑疹伤寒有交叉免疫
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