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一、概述
(一)定义
由登革病毒(DENV)经埃及伊蚊或白纹伊蚊传播的自然疫源性传染病。
(二)流行分布
- 全球:100 多个国家和地区流行,东南亚、西太平洋地区最严重。
- 我国:东南沿海、云南、台湾地区为主,北方内陆近年有病例报道。
(三)感染特点与临床分型
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| | 突起高热,全身肌肉、骨骼及关节疼痛,疲乏,皮疹,淋巴结肿大,白细胞和血小板减少 |
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二、病原学特征
(一)病毒分类与形态
- 分类:黄病毒科黄病毒属。
- 形态:多为球形(直径 45-55nm),少数哑铃状 / 棒状,有双层脂质包膜,含包膜糖蛋白(E 蛋白)和膜蛋白(M 蛋白)。
- 血清型:4 个血清型(DENV1-4),各型间有交叉抗原。
(二)基因结构
- 单股正链 RNA,长约 11kb,基因顺序为 5′-C-pre-M-E-NS1-NS2a-NS2b-NS3-NS4a-NS4b-NS5-3′,编码 3 个结构蛋白和 7 个非结构蛋白。
(三)蛋白功能
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| | 糖蛋白,参与病毒吸附、穿入和细胞融合,是分型依据,可诱导中和抗体,有血凝素活性 |
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(四)病毒特性
- 毒力:3 型最强,2、4 型次之,1 型最弱。
- 免疫特性:病后获持久免疫,8-10 天出现中和抗体,IgG 低效价维持 5-15 年,各型间有交叉免疫。
- 抵抗力:对紫外线、酸、脂溶剂、消毒剂敏感;60℃30 分钟、100℃2 分钟可灭活;-20℃(人血清中)存活 5 年,-70℃长期存活。
三、流行病学
(一)传染源
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| | 发病前 1-5 天传染性最强;轻型和隐性感染者数量多,传染源作用更大;无慢性携带者 |
| | 病毒在 “猴 - 蚊 - 猴” 循环,人进入后可形成 “人 - 蚊 - 人” 传播 |
(二)传播途径
- 唯一途径:虫媒传播,媒介为埃及伊蚊和白纹伊蚊。
- 传播机制:伊蚊吸血感染后,病毒在唾液腺、神经细胞繁殖,8-10 天后叮咬人时传播病毒。
- 媒介分布:埃及伊蚊(东南亚、我国台、琼、粤雷州半岛、桂北部湾);白纹伊蚊(太平洋岛屿、我国华南及长江以南)。
(三)人群易感性
- 同型病毒感染后免疫稳定且持久,他型病毒感染后免疫持续 1 年以上,对其他黄病毒属有交叉免疫。
(四)流行特征
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| 热带、亚热带为主,我国 1978 年首暴发(广东佛山),1989 年纳入乙类传染病 |
| 与伊蚊消长一致,5 月始、8-9 月高峰、11 月止,海南全年有病例 |
| 全球:多地方性流行,侵入新地区可暴发,流行范围扩大、发病率 50 年增 30 倍;我国:发病率上升,4 个血清型均有,粤、琼、滇有地方流行趋势 |
四、发病机制与病理
(一)发病机制
- 病毒感染扩散:蚊叮咬→皮肤朗格汉斯细胞增殖→单核 / 巨噬细胞系统、血管内皮细胞增殖→第一次病毒血症→网状内皮系统、淋巴组织复制→第二次病毒血症→血管通透性增加、血浆外渗→血液浓缩、出血、休克。
- 关键机制:
- 细胞因子风暴:T 淋巴细胞释放大量细胞因子→毛细血管通透性增加、补体 / 凝血系统激活→出血、休克。
- 抗体依赖性增强感染(ADE):二次感染不同型病毒时,增强型抗体形成复合物→病毒吸附感染细胞增强,重症多由此引发。
- 交叉反应性 T 淋巴细胞反应:CD8+、CD4+T 淋巴细胞激活→参与重症发生。
(二)病理解剖
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| 全身器官退行性变(肝、心、肾、脑等)和出血(心包、胃肠黏膜等);皮疹内血管内皮肿胀,瘀斑血管溢血;脑型者蛛网膜下腔、脑实质出血、脑水肿 |
| 全身毛细血管通透性增加(无明显内皮损伤),血浆外渗→血容量减少→休克 |
五、临床表现
(一)基本概况
(二)各阶段表现
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| | 高热(24 小时达 40℃,热型不规则,持续 3-7 天,少数双峰热);颜面潮红、眼结膜充血,70% 患者 3-6 天出皮疹(四肢针尖样出血点或红斑疹,见 “皮岛”);浅表淋巴结肿大触痛;部分患者 4-8 天出血(鼻出血、呕血等),伴乏力、头痛、肌肉痛等 |
| | 退热后病情加重;渗出(腹痛、呕吐、球结膜水肿、胸腹水)、休克(心动过速、血压下降)、出血(皮肤瘀斑、器官出血);白细胞、血小板减少,血细胞比容升高 |
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(三)重症预警
- 高危人群:老人、婴幼儿、孕妇;糖尿病、高血压、免疫缺陷等基础病患者。
- 预警指征:热退后恶化 / 高热 1 周不退、严重腹痛 / 呕吐、呼吸急促 / 血压下降、意识改变、明显出血倾向、血小板快速下降等。
六、实验室及其他检查
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| | 白细胞、中性粒细胞减少(病程 4-5 天达最低),血小板减少(与病情正相关),血细胞比容升高 |
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七、并发症
- 最常见:急性血管内溶血(G-6-PD 缺乏者多发,病程 4-7 天出现,黄疸、酱油尿、贫血,个别致肾衰竭)。
- 其他:精神异常、吉兰 - 巴雷综合征、心肌炎、肝炎、急性肾损伤、急性骨髓炎、眼部病变。
八、诊断与鉴别诊断
(一)诊断
- 依据:
- 临床表现:急起高热、全身疼痛、皮疹、出血、淋巴结肿大。
- 实验室:白细胞、血小板减少;NS1 抗原 / IgM 抗体 / DENV RNA 阳性(确诊)。
- 难点:非流行区输入性病例易误诊。
(二)鉴别诊断(核心要点)
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| “发热 3 天出疹 3 天退疹 3 天”,耳后发际出疹,有口腔麻疹黏膜斑 |
| 高热伴咽峡炎,弥漫充血性丘疹,“草莓舌”“帕氏线”,白细胞升高 |
| 鼠类接触史,“三红三痛”“发热出血肾损伤”,肾损害进展快 |
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九、预后
- 重症登革热:病死率 1%-5%,伴休克者 10%-40%,死亡多发生于极期 24-48 小时。
十、治疗
(一)治疗原则
早诊断、早防蚊隔离、早治疗。
(二)分型治疗
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| 一般治疗:急性期卧床,防蚊隔离至退热;对症治疗:物理降温为主,高热用对乙酰氨基酚(慎用非甾体抗炎药);口服补液(呕吐者静脉补液);烦躁用苯巴比妥,疼痛用对乙酰氨基酚 |
| 一般治疗:住院,危重入 ICU,监测生命体征;补液:维持灌注,控制量;抗休克:等渗晶体液复苏,必要用血管活性药物、输血 / 白蛋白;止血:局部处理,避免侵入性操作,严重出血输红细胞 / 血小板;维护器官功能:脑型降颅压,呼吸衰竭用辅助通气,肾 / 肝衰竭行血液净化 |
十一、预防
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| 监测疫情,尽早隔离感染者,开展病原学检测,加强国境检疫 |
| 环境治理灭伊蚊孳生地,喷洒杀蚊剂灭成蚊,个人用蚊帐、驱蚊剂防叮咬(根本措施) |
| 疫苗:减毒活疫苗等在研发,部分疫苗在拉美、东南亚获批;欧美仅用于 “既往感染且在流行区” 人群 |
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