【662】磺胺类抗菌药.ppt

需要公众号里的ppt，点我咨询~

一、核心基础特性

（一）概述与分类

• 临床地位：首个用于细菌感染的化学治疗药物，广谱抑菌药，现因其他抗菌药发展应用受限，但对流行性脑脊髓膜炎、鼠疫等仍具显著疗效。
• 化学结构：对氨基苯磺酰胺衍生物，核心含苯环、对位氨基、磺酰胺基。
• 分类：肠道易吸收类（全身感染，分短效、中效、长效，代表药磺胺嘧啶 SD、磺胺甲噁唑 SMZ）、肠道难吸收类（肠道感染，代表药柳氮磺吡啶 SASP）、外用类（局部感染，代表药磺胺嘧啶银 SD-Ag、磺胺醋酰钠 SA-Na）。

（二）体内过程

• 吸收：肠道易吸收类口服后小肠上段快速吸收；难吸收类极少吸收，需肠内水解后起效。
• 分布：易吸收类分布广泛，可透过胎盘，血浆蛋白结合率低者（如 SD）易透过血脑屏障。
• 代谢：肝脏代谢为无活性乙酰化物，或与葡萄糖醛酸结合（增加溶解度）。
• 排泄：主要经肾脏排泄，磺胺药及乙酰化物在酸性尿液中易结晶析出（致肾损害），碱性尿液中溶解度升高。

二、抗菌作用与机制

（一）抗菌谱

• 高度敏感：A 群链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、鼠疫耶尔森菌，及沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫等。
• 无效 / 效果差：支原体、立克次体（可促进生长）、螺旋体、厌氧菌；铜绿假单胞菌对多数磺胺类耐药，仅 SD-Ag（外用）有效。

（二）作用机制

• 核心：与 PABA 结构相似，竞争结合细菌二氢蝶酸合酶，阻断二氢叶酸合成，抑制细菌核酸代谢（抑菌作用）。
• 用药要点：首剂加倍（增强竞争优势）；脓液、坏死组织及普鲁卡因水解产物含大量 PABA，可减弱抗菌作用。

三、耐药性

• 特点：同类药物间完全交叉耐药，与其他抗菌药无交叉耐药。
• 机制：固有耐药（铜绿假单胞菌外膜通透性低、部分细菌直接利用叶酸）；获得性耐药（细菌合成过量 PABA、二氢蝶酸合酶基因突变、质粒介导耐药基因传递）。

四、临床应用

（一）全身用药

• 多联合使用，如 SD 预防 / 治疗流行性脑脊髓膜炎，SMZ 与甲氧苄啶（TMP）联用治疗泌尿生殖道感染、上呼吸道感染。
• 长效类（如磺胺多辛）与乙胺嘧啶合用，治疗氯喹耐药恶性疟疾。

（二）局部 / 专科应用

• 肠道难吸收类：柳氮磺吡啶用于溃疡性结肠炎、克罗恩病、类风湿关节炎。
• 外用类：SD-Ag 治疗 Ⅱ/Ⅲ 度烧伤创面感染（抗铜绿假单胞菌）；SA-Na 用于沙眼、角膜炎等眼科感染。

五、不良反应与禁忌

（一）主要不良反应

1. 泌尿系统损害（最常见）：结晶尿、血尿、管型尿，预防需同服碳酸氢钠碱化尿液 + 每日饮水≥1500ml，长期用药需查尿液。
2. 过敏反应（有交叉过敏）：药物热、皮疹，严重者出现剥脱性皮炎、Stevens-Johnson 综合征，过敏者禁用。
3. 血液系统反应（罕见致命）：白细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血，G6PD 缺乏症患者可致溶血（禁用），用药期间查血常规。
4. 其他：神经系统反应（头晕、失眠，避免高空作业）、胃肠道不适（餐后服用减轻）、肝损害（肝功能不全者慎用）。

（二）禁忌证

• 对任何磺胺类药物过敏者、G6PD 缺乏症患者、新生儿、早产儿、孕妇、哺乳期妇女、肝功能严重受损者。

六、药物相互作用与常用复方制剂

（一）药物相互作用

• 与磺酰脲类降糖药、香豆素类抗凝药、甲氨蝶呤联用，竞争血浆蛋白致后者游离浓度升高，诱发低血糖、出血、中毒，需避免联用。

（二）常用复方制剂

1. 复方磺胺甲噁唑（SMZco）：SMZ 与 TMP 按 5∶1 组成，双重阻断叶酸合成，协同增效，用于泌尿生殖道感染、卡氏肺孢子虫肺炎等。
2. 联磺甲氧苄啶：SMZ、SD 与 TMP 组成，抗菌谱广，适用于多种敏感菌感染。

七、其他相关合成抗菌药

（一）甲氧苄啶（TMP，抗菌增效剂）

• 机制：抑制细菌二氢叶酸还原酶，与磺胺药联用协同抑菌 / 杀菌，单独用药易耐药。

（二）硝基呋喃类

• 呋喃妥因：用于下尿路感染（膀胱炎、尿道炎），G6PD 缺乏症患者禁用。
• 呋喃唑酮：用于肠道感染、幽门螺杆菌溃疡，外用治疗阴道滴虫病。

（三）硝基咪唑类（甲硝唑等）

• 机制：还原产物抑制厌氧菌 DNA 合成，用于厌氧菌感染、滴虫病、阿米巴病，用药期间及停药 1 周内禁用含乙醇饮料（防双硫仑样反应）。

需要公众号里的ppt，点我咨询~

需要公众号里的ppt，点我咨询~

‍免责声明（点击查看）！