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一、概述

1.1 与全身炎症反应综合征（SIRS）的关系

• SIRS 外在表现为机体炎症反应，内在机制为炎症介质、细胞因子大量释放，释放过程和机体免疫失调相关。
• 释放细胞来源：单核‑巨噬细胞、辅助性 T 淋巴细胞等多种免疫细胞。

1.2 常见种类

• 主要包含肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素‑1β、IL‑2、IL‑6、IL‑8、IL‑12、干扰素（IFN）、IL‑4、IL‑10 等。

1.3 临床意义

• 炎症介质水平变化和 SIRS、脓毒症、多器官功能障碍综合征（MODS）发生发展密切相关。
• 可以作为疾病早期预警依据，同时也是临床治疗干预的潜在靶点。

二、肿瘤坏死因子（TNF）

2.1 基础概述

• TNF 属于具备炎症介导活性的细胞因子，按照细胞来源与分子结构分为 TNF‑α、TNF‑β 两型。
• TNF‑α 主要由活化单核 / 巨噬细胞产生；出血、缺氧、缺血‑再灌注、脂多糖、补体系统均可诱导其释放。

2.2 TNF‑α 作用机制

• 物质代谢通路：促进一氧化氮 NO 合成增加；激活花生四烯酸通路，活化环氧合酶、脂氧化酶，生成血栓素 A₂、前列腺素 E₂。
• 介导细胞迁移：诱导选择素、血小板活化因子 PFA、细胞间黏附因子 ICAM 生成，介导中性粒细胞向组织迁移。
• 诱导其他细胞因子：促使 IL‑8、IL‑6、IFN‑γ、IL‑10 等多种细胞因子大量生成。
• 信号通路激活：激活多条信号转导通路、激酶与转录因子，活化大量细胞基因，产生广泛生物学效应。

2.3 TNF‑α 与脓毒症

• 脓毒症患者血 TNF‑α 浓度和疾病严重程度、死亡率密切相关。
• 可诱发心率增快、低血压、白细胞增多、凝血功能障碍、微血管通透性升高、肺水肿等一系列临床表现。

2.4 抗 TNF‑α 单克隆抗体相关研究

• 动物实验：体外可以抑制 TNF‑α 介导的成纤维细胞分泌 IL‑6、内皮细胞黏附分子表达、促凝血活性、中性粒细胞‑内皮细胞黏附，实验效果理想。
• 临床试验：脓毒症重症受试者临床试验相继失败；提示机体炎症网络十分复杂，单一炎症介质拮抗剂难以取得确切治疗效果。

三、白细胞介素（IL）家族

3.1 概述

• 白细胞介素简称白介素，是重要细胞因子家族，参与免疫细胞成熟、活化、增殖、免疫调节，参与多种生理、病理过程。
• 炎症反应中分为促炎细胞因子、抑炎细胞因子；促炎包含 IL‑1、IL‑6、IL‑8；抑炎包含 IL‑4、IL‑10、IL‑13。

3.2 促炎细胞因子

• IL‑1
• 诱导因素：TNF、C5a、出血、低氧、脂多糖均可诱导释放。
• 生物学作用：引发发热；活化 T 细胞、巨噬细胞；激活环氧合酶、诱导型一氧化氮合酶；生物学效应和 TNF 较为相近。
• IL‑6
• 细胞来源：主要由单核巨噬细胞、T 细胞、成纤维细胞合成，属于感染早期释放的炎症介质。
• 疾病关联：脓毒症患者外周血 IL‑6 明显升高；水平和病情严重程度相关；持续升高提示不良预后、MODS 风险上升；抗 IL‑6 抗体用于脓毒症治疗尚存在争议。
• IL‑8
• 归类：趋化因子家族。
• 诱导因素：IL‑1、TNF‑α、C5a、微生物产物、缺氧、缺血再灌注损伤均可诱导产生。
• 生物学作用：促使中性粒细胞表面 L‑选择素脱落；和 IL‑6、TNF‑α 共同调控内皮黏附分子；抑制中性粒细胞凋亡；和感染损伤部位中性粒细胞凋亡延迟相关。

3.3 抑炎细胞因子

• IL‑4
• 来源：主要由活化 T 细胞分泌。
• 作用：抑制内皮细胞、单核细胞合成释放 IL‑1、IL‑6、TNF‑α 等促炎介质；正反馈促进自身以及其他抗炎因子合成；减轻炎症介质对内皮细胞的损伤。
• IL‑10
• 来源：主要由 Th2 细胞、活化单核细胞、上皮细胞分泌。
• 作用：具备较强免疫抑制活性，抑制促炎细胞因子基因表达与蛋白合成，在机体抗炎反应调节中起到关键作用；脓毒症患者体内水平与 IL‑1、TNF‑α 等促炎因子存在明显相关性。
• IL‑13
• 来源：活化 T 细胞产生。
• 作用：和 IL‑4 受体 α 链存在同源性，信号通路、生物学活性相近，发挥抑制炎症反应的效果。

四、补体系统

4.1 概述

• 补体是血清内具备酶活性的免疫相关球蛋白。
• 组成：可溶性蛋白、膜结合蛋白；包含激活固有成分、灭活抑制调控因子、细胞表面补体受体。
• 生理病理意义：参与抗微生物防御、放大体液免疫应答、调节免疫；过度激活可以介导炎症，造成组织损伤。

4.2 激活途径

• 包含经典途径、旁路途径、甘露聚糖结合凝集素途径；激活过程生成多种具备生物活性裂解片段。

4.3 补体介导炎症反应的生物学效应

• 激肽样作用：C2 裂解片段 C2b，增加血管通透性，造成炎症充血。
• 过敏毒素作用：C3a、C5a 促使肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放组胺、白三烯、前列腺素；引发血管扩张、平滑肌痉挛、局部水肿。
• 趋化作用：C3a、C5a、C5b 具备趋化活性，招募中性粒细胞、单核巨噬细胞聚集至炎症病灶，增强吞噬及炎症反应。

4.4 补体系统和疾病关系

• 脓毒症
• C3a、C4a 持续升高与脓毒症死亡率上升相关。
• C5a 造成中性粒细胞呼吸爆发功能障碍，早期呼吸性碱中毒，后续代谢性酸中毒、血乳酸升高；中性粒细胞趋化功能受损。
• 动物实验使用抗 C5a 抗体，可以减轻酸中毒、多器官功能障碍，提升存活率，提示 C5a 介导远距离器官损伤。
• SIRS、感染、缺血再灌注损伤：补体过度激活产生大量裂解产物，直接损伤组织，放大炎症级联反应，改变白细胞功能，参与疾病进展；动态监测补体激活状态有助于评估病情、预判预后。

4.5 临床干预途径

• 补体抑制剂为脓毒症治疗提供新方向；动物实验证实安全有效，临床确切疗效尚待进一步研究。

五、高迁移率族蛋白 1（HMGB‑1）

5.1 概述

• HMGB‑1 属于核蛋白，归属于损伤相关分子模式。
• 释放来源：非凋亡性细胞死亡、免疫细胞释放；脂多糖通过 TLR4‑CD14 复合体、TGF‑β 诱导释放；TNF‑α、IL‑1β、IFN‑γ 同样可以促进释放；凋亡细胞聚集诱导巨噬细胞分泌 HMGB‑1。

5.2 功能作用

• 免疫调节：作为趋化、活化因子作用于抗原提呈细胞，参与组织损伤后的信号转导，影响核转录。
• 促炎作用：趋化巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞；诱导单核细胞释放 TNF、IL‑1α、IL‑1β、IL‑6、IL‑8 等多种促炎介质；介导单核细胞向内皮迁移。
• 其他作用：参与严重脓毒症器官损伤；调控树突状细胞表面分子，参与原始 T 细胞增殖、存活与功能分化。

5.3 疾病关联

• 参与严重脓毒症器官损伤。
• 脓毒症、脓毒性休克患者 HMGB‑1 随病程升高，属于 SIRS、脓毒症、MODS 重要晚期炎症介质。

5.4 研究展望

• 释放时间晚、持续时间长，有望成为评估脓毒症病理过程的实用指标；作为晚期介质的临床价值、干预靶点还需要继续探索。

六、髓样细胞触发受体‑1（TREM‑1）

6.1 概述

• TREM‑1 是细胞膜受体，选择性表达在中性粒细胞、成熟单核细胞、巨噬细胞等髓样细胞表面。
• 作用机制：通过细胞信号通路促进促炎介质生成，抑制抗炎介质表达，放大炎症级联反应；可溶性亚型 sTREM‑1 释放入血，可以竞争性结合配体，阻断膜表面 TREM‑1 炎症信号。
• 疾病关联：细菌、真菌感染时髓样细胞膜 TREM‑1 表达上调，脱落生成 sTREM‑1 释放入血，参与脓毒症休克炎症放大。

6.2 临床应用价值

• 早期诊断：可以区分脓毒症和非感染性炎症；血浆 sTREM‑1＞60ng/L 提示感染脓毒症，灵敏度 96%，特异度 89%；入院第一天水平和脓毒症严重程度相关。
• 预后判断：死亡组入院首日 sTREM‑1 低于存活组，病程中维持高水平或者持续上升；存活组呈进行性下降；浓度变化趋势可以预判患者预后。

七、C 反应蛋白与降钙素原

7.1 C 反应蛋白（CRP）

• 基本属性：急性时相蛋白，可以结合微生物多聚糖，激活补体，促进吞噬作用；健康人＜10mg/L。
• 变化规律：感染后 4‑6 小时开始升高，36‑50 小时到达峰值；感染控制后快速回落，一周内恢复正常；病毒感染一般无明显升高。
• 临床价值：辅助早期鉴别感染类型，结合数值及动态变化评估感染情况。

7.2 降钙素原（PCT）

• 基本属性：无激素活性的降钙素前肽糖蛋白，116 个氨基酸；半衰期 20‑24h，体外稳定性好，健康人体内含量极低。
• 生成特点：除外甲状腺损伤、肿瘤，SIRS、脓毒症、创伤时明显升高；脂多糖、TNF‑α、IL‑6 刺激多种组织细胞合成；感染后 2 小时血浆可检出，24‑48 小时达峰值。
• 临床应用价值
• 感染鉴别：区分细菌、病毒感染，升高幅度和感染严重程度相关。
• 诊断预后：浓度和炎症严重程度正相关，用于严重感染、脓毒症早期识别和预后判断。
• 抗生素指导：PCT≥0.25μg/L 建议启动抗生素；PCT≥0.5μg/L 强烈建议使用；下降至 80% 可考虑停用，下降 90% 强烈建议停用，减少抗生素暴露。
• 辅助预判血培养阳性概率，减少不必要血培养送检。

八、其他相关炎症介质和细胞因子

8.1 炎症介质网络特性

• 炎症发展属于复杂网络效应，各类介质互相影响、互相制约，共同调控炎症进程。

8.2 其他关键炎症介质

• 血小板活化因子、一氧化氮、黏附分子、氧自由基等，参与炎症起始、进展以及组织损伤。

8.3 研究意义与展望

• 研究各类介质生物学活性、信号通路、相互作用，有利于解析炎症分子发病机制，为临床防治提供线索；后续会有更多炎症相关分子被发掘认识。

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PPT来源：公众号：医学生文献学习