一、核心更新要点
指南从“狼疮肾炎”扩展至SLE肾脏受累,强调早期识别与长期肾脏保护,核心变化如下:
| 维度 | 2019版指南 | 2025版指南 |
|---|
| 概念 | 狼疮肾炎(病理诊断) | SLE肾脏受累(动态风险评估) |
| 治疗目标 | 短期炎症控制与临床缓解 | 长期肾脏保护,降低CKD风险 |
| 初始治疗 | MMF/环磷酰胺单药诱导 | 早期联合免疫抑制治疗 |
| 非免疫治疗 | 辅助支持治疗 | 与免疫治疗并重,强调肾脏/心血管保护 |
| 激素使用 | 逐步减量 | 尽早减量并停用,减少累积风险 |
| 维持治疗 | 推荐MMF/硫唑嘌呤,短期随访 | 至少3年长期管理,持续肾脏保护 |
二、诊断与评估
1. 肾活检时机
- 首次活检:持续尿蛋白≥0.5g/24h(风险分层阈值),但需结合肾小球性血尿、eGFR波动、血清学活动综合判断;低尿蛋白但高风险者(如dsDNA高滴度、补体降低)也需考虑活检。
- 重复活检:治疗反应不佳、实验室指标与临床不一致、拟调整/停用免疫抑制剂时,评估残余组织学炎症(与复发风险相关)。
2. 动态监测
- 常规随访需持续监测尿蛋白、肾功能及血清学指标(如dsDNA、补体),避免仅依赖单次检测。
三、整体化管理
- 基础治疗:除非禁忌,所有SLE肾脏受累患者需长期使用羟氯喹(降低复发风险,保护肾功能)。
- 全身评估:肾脏受累需置于SLE整体疾病中管理,结合全身活动度(如皮疹、关节痛、血液系统异常)调整方案。
四、降低长期CKD风险
- 核心目标:以3、6、12个月尿蛋白动态变化评估远期风险(早期尿蛋白下降不足者,CKD进展风险显著升高)。
- 免疫抑制维持:缓解后需持续治疗至少3年,避免过早减量/停用(缓解后1-3年为复发高发期)。
五、治疗策略
(一)早期联合免疫抑制
| 方案 | 循证依据 | 适用人群 | 注意事项 |
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| MMF/低剂量环磷酰胺+贝利尤单抗 | 1b/A | 免疫学活跃(dsDNA高、补体低)、复发风险高 | 感染风险、成本 |
| MMF+钙调神经磷酸酶抑制剂(环孢素/他克莫司) | 1b/A | 尿蛋白高、需快速降低者 | 血压升高、肾毒性 |
| MMF+抗CD20单抗(奥妥珠单抗) | 1b/A | 免疫学活跃、复发风险高 | 长期获益待验证、感染风险 |
(二)激素管理
- 尽早减量,减少累积剂量(激素相关并发症加速肾功能下降)。
(三)非免疫治疗
- RAAS抑制剂:基础肾脏保护,用于持续蛋白尿/高血压患者。
- SGLT2抑制剂:残余蛋白尿或CKD进展风险者,强化长期保护(非替代免疫治疗)。
- 心血管/骨代谢管理:他汀类药物、骨密度监测等,降低并发症风险。
六、特殊人群管理
| 人群 | 推荐治疗 | 备注 |
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| 急进性肾小球肾炎 | 大剂量静脉环磷酰胺冲击 | 需迅速抑制免疫炎症 |
| 难治/复发性狼疮肾炎 | 更换不同作用机制的联合方案 | 必要时重复肾活检 |
| 狼疮相关血栓性微血管病 | 糖皮质激素+补体抑制剂/卡普赛珠单抗+血浆置换/抗凝 | 优先明确亚型 |
| 妊娠 | 非活动期且肾外稳定者可计划妊娠 | 孕前风湿科评估,多学科随访 |
| 终末期肾病 | 积极考虑肾移植(肾外稳定≥6个月) | 肾脏替代治疗均适用 |
七、对中国临床的启示
- 早期识别:加强尿蛋白/肾功能动态监测,避免延误隐匿性肾脏受累。
- 长期维持:规范随访,避免过早减量免疫抑制剂。
- 综合管理:重视非免疫治疗(如RAAS抑制剂、SGLT2抑制剂),降低多因素对肾脏的影响。
本指南推动SLE肾脏受累管理从“短期缓解”转向“长期保护”,强调个体化风险分层与多维度干预,为临床实践提供了更全面的循证依据。