一、背景与目的

随着人口老龄化加剧，阿尔茨海默病（AD）成为全球重大公共卫生挑战。我国≥65岁人群AD患病率达6.0%，疾病负担沉重。近年抗Aβ单克隆抗体（如仑卡奈单抗）获批，推动AD诊断向精准化发展。本共识整合神经心理评估、影像学、生物学标志物等多模态技术，形成23条推荐意见，规范AD诊断流程，为早期干预提供依据。

二、核心诊断要点

1. 病史采集与体格检查

• 病史：需同时获取患者及知情者信息，涵盖现病史（认知障碍进展、精神行为异常）、既往史（脑血管病、甲状腺功能异常等）、家族史。
• 体格检查：包括一般体格（血压、皮肤等）和神经系统检查（意识、认知域、运动系统等），重点排查局灶性体征（如病理反射）。

推荐意见：

1. 详细采集患者及知情者病史（专家共识）。
2. 所有患者需完成一般及神经系统体格检查（专家共识）。

2. 神经心理评估

人工评估

• 核心工具：
  • 筛查：MMSE（社区初筛，受教育程度影响大）、MoCA（早期识别，≤22分提示轻度认知障碍）。
  • 分期：CDR量表（0-3分，0.5分为轻度认知障碍）。
  • 特定认知域：RAVLT（记忆）、VFT（执行功能）、BNT（语言）、ROCFT（视空间）。
• 辅助工具：ADAS-Cog（疗效评估）、NPI（神经精神症状）、ADL（日常生活能力）。

电子化评估

• 经典量表改编（eMoCA、eSAGE）、综合评估（CANTAB）、远程平台（CADi2、MCS），适用于社区筛查和门诊分诊。

智能化评估

• 融合AI/ML技术，分析语音、步态、眼动等多模态数据，如TCSA（两步式筛查，AUC达0.94）、EC-Screen（家庭初筛）。

推荐意见：
3. 核心筛查用MMSE+MoCA，分期用CDR（Ⅰ级推荐）。
4. 鉴别诊断或疗效监测需结合特定认知域工具+NPI（Ⅱ级推荐）。
5. MMSE用于社区初筛，ADAS-Cog用于疗效评估，ADL用于监测（Ⅱ级推荐）。
6. 基层快速筛查可选Mini-Cog、CDT（Ⅲ级推荐）。
7. 社区居家可用电子化工具（如CADi2），门诊可用记忆门诊守卫员系统（Ⅱ级推荐）。
8. 深度评估可用标准化电子测验（如CBB，Ⅱ级推荐）。
9. 技术允许时用智能化工具辅助早期识别（Ⅱ级推荐）。

3. 实验室检查

常规血液检查

• 必查项目：全血细胞计数、电解质、肝肾功能、血糖、血脂、叶酸、维生素B12、甲状腺功能、梅毒/HIV检测，排除可逆性认知障碍病因。

脑脊液标志物

• 核心标志物：
  • Aβ42/Aβ40比值（降低提示Aβ沉积，AUC=0.96）。
  • p-tau217（反映tau病理，AUC=0.95）、p-tau181/Aβ42比值（AUC=0.89-0.94）。
• 非特异性标志物：NfL（神经轴突损伤）、GFAP（星形胶质细胞活化），用于疾病进展预测。

血液标志物

• 核心标志物：
  • p-tau217（识别Aβ-PET阳性，AUC=0.91-0.96）、Aβ42/Aβ40比值（AUC=0.86）。
  • p-tau217%（诊断效能优于单纯p-tau217，AUC=0.98）。
• 注意事项：需使用验证平台，避免受代谢疾病影响。

推荐意见：
10. 首诊认知障碍患者需完善常规血液检查（专家共识）。
11. 脑脊液Aβ42/Aβ40、p-tau217等可用于诊断（Ⅰ级推荐）。
12. 高准确度血浆p-tau217、Aβ42/Aβ40可替代脑脊液/PET（Ⅱ级推荐）。
13. NfL/GFAP不能单独诊断，用于进展预测（Ⅰ级推荐）。
14. 记忆专科患者可用高准确度血液标志物替代PET/脑脊液（专家共识）。

4. 影像学检查

结构影像

• MRI：首选，评估脑萎缩（海马体积）、血管病变（脑微出血），用于诊断、随访及ARIA风险评估。
• CT：无法行MRI时替代，排除颅内病变。

功能影像

• DTI（白质纤维束损伤）、fMRI（脑网络连接）、ASL（脑灌注），辅助早期诊断。

分子影像

• Aβ-PET：识别Aβ斑块，用于诊断、疗效监测。
• tau-PET：评估神经原纤维缠结，辅助分期。

推荐意见：
17. 头部MRI为常规检查，用于诊断、随访及治疗风险评估（Ⅰ级推荐）。
18. 功能影像可辅助早期诊断（Ⅱ级推荐）。
19. Aβ-PET用于诊断和治疗决策，tau-PET用于分期（Ⅰ级推荐）。

5. 其他检查

脑电图

• 静息态特征：α频率减慢、θ/δ波增强，用于早期筛查和疗效评估。

基因检测

• APOE ε4：散发性AD风险因素，预测ARIA风险（纯合子风险更高）。
• 致病基因：早发型家族性AD需检测PSEN1/2、APP基因。

推荐意见：
21. 早发型/家族史患者需基因检测（Ⅰ级推荐）。
22. APOE用于风险分层（Ⅱa级推荐）。
23. 抗Aβ单抗治疗前需检测APOE（Ⅱa级推荐）。

三、总结

本共识整合多模态技术，强调早期精准诊断，为AD的早筛、早诊、早治提供规范框架。未来需积累中国人群数据，优化诊断路径，减轻疾病负担。

核心亮点：

• 推荐血液标志物替代脑脊液/PET，提升可及性。
• 细化神经心理评估的工具选择与场景应用。
• 明确抗Aβ单抗治疗前的影像学和基因检测要求。

本共识为各级医疗机构提供AD诊断参考，推动同质化诊疗发展。