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卵巢上皮性肿瘤是最常见的卵巢肿瘤类型(占 50%~70%),其中恶性肿瘤占卵巢恶性肿瘤的 85%~90%,好发于中老年女性,诊疗核心围绕病理分型、分期制定个体化方案,恶性肿瘤以 “手术 + 化疗” 为主,靶向治疗为重要补充。
一、基本概况与发病因素
(一)核心特征
- 组织起源:传统认为源于卵巢表面上皮,目前主流观点为高级别浆液性癌起源于输卵管上皮内癌,子宫内膜样癌、透明细胞癌多源于子宫内膜异位症。
- 病理分类:按生物学行为分为良性、交界性、恶性,恶性肿瘤(卵巢癌)细胞异型性明显,发展迅速,病死率高。
(二)发病相关因素
- 排卵因素:未产、不孕会增加风险,多次妊娠、口服避孕药、哺乳可降低风险。
- 遗传性乳腺癌 - 卵巢癌综合征(HBOC):由 BRCA1/BRCA2 基因突变导致,携带者发病风险显著升高。
- 林奇综合征:由 MLH1、MSH2 等基因突变导致,增加卵巢癌、结直肠癌风险。
- 其他因素:子宫内膜异位症与卵巢子宫内膜样癌、透明细胞癌密切相关。
二、主要病理类型与特征
(一)浆液性肿瘤
- 良性(浆液性囊腺瘤):占卵巢良性肿瘤 25%,多单侧单房,囊内为清亮液体,镜下衬覆输卵管型上皮。
- 交界性:约 1/3 双侧,囊壁可呈乳头状生长,细胞轻 - 中度异型性,预后良好,含微乳头亚型、伴微浸润等特殊类型。
- 恶性(浆液性癌):占卵巢癌 75%,分高级别(90%~95%,双侧多见,预后差)和低级别(5%~10%,囊实性,生存期更长)。
(二)黏液性肿瘤
- 良性(黏液性囊腺瘤):占卵巢良性肿瘤 20%,多单侧多房,囊内为胶冻样黏液,镜下衬覆黏液柱状上皮。
- 交界性:几乎均单侧,瘤体大,上皮复层排列,细胞轻 - 中度异型性。
- 恶性(黏液性癌):占卵巢癌 3%~4%,原发性少见,多为转移性,瘤体大,良性、交界性、恶性成分共存。
(三)子宫内膜样肿瘤
- 良性 / 交界性:少见,交界性腺体密集,细胞轻 - 中度异型性。
- 恶性(子宫内膜样癌):占卵巢癌 10%,多单侧,起源于子宫内膜异位症,镜下与子宫内膜癌相似,常伴鳞状分化。
(四)透明细胞肿瘤
- 恶性(透明细胞癌):占卵巢癌 10%~12%,亚洲人占比高,50%~74% 起源于子宫内膜异位症,镜下有靴钉样细胞,对化疗不敏感,预后较差。
(五)布伦纳瘤
- 多为良性,单侧实性,镜下致密纤维间质中见移行细胞样细胞巢,少数为交界性或恶性。
三、卵巢上皮性癌的临床分型
(一)Ⅰ 型
- 生长缓慢,多为早期,预后较好,包括低级别浆液性癌、黏液性癌等,核心分子改变为 KRAS、BRAF 等基因突变。
(二)Ⅱ 型
- 生长迅速,多为晚期,预后不良,以高级别浆液性癌为主,核心分子改变为 TP53、BRCA 基因突变。
四、治疗原则与方案
(一)良性肿瘤
- 治疗核心:手术切除,术中剖检肿瘤,必要时冷冻切片检查,避免肿瘤破裂种植。
- 手术范围:年轻有生育需求者行肿瘤切除术或患侧附件切除术;围绝经期 / 绝经后可行宫附件切除术。
- 特殊处理:巨大囊性肿瘤需缓慢穿刺放液后取出,避免腹压骤降。
(二)交界性肿瘤
- 手术要求:原则上需分期手术,行大网膜切除 + 腹膜多点活检,腹膜后淋巴结切除争议较大。
- 术后辅助治疗:一般不推荐化疗,仅浸润性种植者参照低级别癌方案。
(三)恶性肿瘤(卵巢癌)
- 治疗模式:以手术 + 化疗为主,辅以靶向、内分泌、免疫治疗,强调全程管理。
- 早期(Ⅰ 期):全面分期手术,包括全子宫 + 双附件切除、大网膜切除、淋巴结切除;年轻低危者可保留生育功能(保留子宫)。
- 晚期(Ⅱ~Ⅳ 期):肿瘤细胞减灭术,目标为无残留病灶(R0),必要时切除部分脏器;难以满意减瘤者可行新辅助化疗 + 中间型减瘤术。
- 核心方案:以铂类为基础的联合化疗(卡铂 + 紫杉醇为首选),黏液性癌可选氟尿嘧啶类方案。
- 疗程:早期高级别癌 6 个疗程,其他早期癌 3 个疗程,晚期 6 个疗程;新辅助化疗 3~4 个疗程。
- 复发治疗:铂敏感者仍用铂类联合化疗,铂耐药者选用非铂类药物。
- 抗血管生成药物:贝伐珠单抗,用于晚期初始治疗、维持治疗及复发治疗。
- PARP 抑制剂:奥拉帕利等,用于初始治疗或铂敏感复发后的维持治疗,BRCA 突变 / HRD 患者获益更显著。
- MEK 抑制剂:曲美替尼,用于复发性低级别浆液性癌。
- 其他治疗:内分泌治疗适用于低级别癌;免疫治疗(帕博利珠单抗)仅用于 MSI-H/dMMR 或 TMB-H 的复发性癌后线治疗;放疗应用有限,仅用于孤立耐药复发灶。
核心总结
卵巢上皮性肿瘤病理类型多样,良恶性预后差异显著。良性与交界性肿瘤以手术根治为主,恶性肿瘤(卵巢癌)发病隐匿,确诊多为晚期,需依赖 “减瘤术 + 铂类化疗” 的核心模式,PARP 抑制剂等靶向治疗显著改善患者生存期,全程管理与个体化治疗是关键。
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