各位临床药师和医护人员,大家好!今天系统梳理我院现有抗焦虑抑郁药物的药学特性及选药建议,为临床合理用药提供参考。
首先了解分类体系。
抗抑郁药主要包括:单胺氧化酶抑制剂如吗氯贝胺;三环类如阿米替林、氯米帕明;选择性5-HT再摄取抑制剂SSRI如氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰、艾司西酞普兰;选择性5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂SNRI如文拉法辛、度洛西汀;去甲肾上腺素能和特异性5-HT能抑制剂NaSSAs如米氮平;以及其他机制药物。抗焦虑药包括选择性5-HT1A受体激动剂丁螺环酮、坦度螺酮,苯二氮卓类如劳拉西泮、阿普唑仑、氯硝西泮,以及氟哌噻吨美利曲辛复方制剂。
我院现有六个品种:帕罗西汀(赛乐特)、氟西汀(百优解)、舍曲林(左洛复)、西酞普兰(喜普妙)、度洛西汀(欣百达)、氟哌噻吨美利曲辛(黛力新)。
各药特性差异显著:帕罗西汀是具效率最高的SSRI但选择性低,有M受体和H1受体作用,适应症广泛,抗焦虑效果好,镇静作用较强,体重影响较大,起效较快;氟西汀选择性较低,有5-HT2C受体作用,具兴奋作用,起效较慢,可致激惹消瘦;舍曲林次具效率SSRI,有NA和DA重吸收抑制作用,适应症广泛,不良反应较少,具兴奋作用;西酞普兰最具选择性SSRI,不良反应少,药物相互作用少;度洛西汀为SNRI,对伴有躯体症状和疼痛的抑郁障碍、广泛性焦虑障碍效果好;黛力新是氟哌噻吨(抗精神病药)和美利曲辛(三环类)复方,起效较快,抗焦虑作用明显。
药动学参数指导临床决策。达峰时间1-8小时不等,半衰期差异巨大:帕罗西汀21小时、舍曲林24小时、西酞普兰35小时、度洛西汀12小时,而氟西汀及其活性代谢物去甲氟西汀半衰期长达数天。清洗期 accordingly 从5天到35天不等,换药时必须严格遵守。代谢途径主要经肝CYP酶系,帕罗西汀、氟西汀、度洛西汀主要经CYP2D6代谢,舍曲林经多酶代谢,这直接影响药物相互作用风险。帕罗西汀和氟西汀是强2D6抑制剂,度洛西汀为中等抑制,舍曲林和西酞普兰抑制较弱。
不良反应谱各有特点。恶心发生率帕罗西汀、西酞普兰、度洛西汀稍高;性功能障碍帕罗西汀较高,氟西汀、度洛西汀较少;体重增加帕罗西汀风险最高,氟西汀因抑制食欲可致体重下降;焦虑和易激惹氟西汀最易引起,有激惹病史者禁用,西酞普兰风险最低;抗胆碱能效应帕罗西汀较明显,可致口干便秘认知障碍。5-羟色胺综合征是严重不良反应,表现为精神状态改变、自主神经不稳定、神经肌肉异常、胃肠道症状,多因5-HT能药物合用或MAOI联用所致,帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、度洛西汀、黛力新均不能与MAOI合用或需间隔14天,氟西汀至少需间隔5周。
特殊人群用药需谨慎。老年患者SSRIs、SNRIs类抗胆碱能及心血管不良反应轻微,可长期维持,但起始剂量需降低。儿童青少年应以药物与心理治疗并重,SSRIs相对安全,舍曲林可用于6岁以上、氟伏沙明8岁以上,氟西汀、西酞普兰、艾司西酞普兰也可使用。妊娠期帕罗西汀为D级风险较高,其余多为C级,哺乳期均为L2级相对安全。围绝经期常伴易激惹,宜选有镇静作用的帕罗西汀、米氮平等。

选药策略综合考量多因素。既往有效药物可继续沿用;近亲有效的药物患者也可能有效;药理学特征如半衰期、相互作用影响依从性;安全性耐受性决定长期治疗可行性;伴发疾病如心血管疾病优选舍曲林,伴疼痛优选度洛西汀,伴强迫症状优选帕罗西汀、氯米帕明,伴精神病性症状需联用抗精神病药。青光眼患者帕罗西汀禁用,舍曲林慎用,度洛西汀和黛力新禁用于未经治疗的闭角型青光眼。
疗程管理强调足量足疗程。急性期至少6-12周追求临床治愈,巩固期4-9个月,维持期视复发风险而定。不能随意减药停药,交叉换药遵循先加后减原则,初期加药较快、减药慢,换药时间约半个月至1个月。
合理用药是抗抑郁焦虑治疗成功的基石。让我们以精准的药学知识,为每一位患者制定最优个体化方案!
ppt获取方法
或者点击下方阅读原文,下载更多医护课件