- 系统梳理发热待查定义、经典型发热待查的病因归类、经典型发热待查的诊疗流程建议、免疫缺陷相关发热待查的诊疗意见等内容；
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【推荐意见】
1.将“fever of unknown origin”命名为发热待查。
2.发热待查分为经典型发热待查、住院患者发热待查、免疫缺陷相关发热待查3类。
3.经典型发热待查定义为无免疫缺陷的患者，持续发热3周以上，至少3次口腔体温＞38.3℃（或至少3次体温在24小时内波动＞1.2℃），经过至少1周系统的检查仍不能确诊的一组疾病。
4.住院患者的发热待查指无免疫缺陷的非发热患者，入院48小时后发热超过3天，至少3次口腔体温＞38.3℃（或24小时内至少3次体温波动＞1.2℃）。该类患者的诊疗需尽快完善院内感染常见病原谱检查。其次应关注脑损伤、血栓栓塞事件、药物热等非感染性发热。通常不评估少见感染、自身免疫疾病和肿瘤。
5.免疫缺陷相关发热待查包括原发性免疫缺陷和获得性免疫缺陷两类。
原发性免疫缺陷发病率低，多在婴幼儿期或儿童期出现。获得性免疫缺陷主要包括实体器官移植或造血干细胞移植受者、粒细胞缺乏患者、低丙种球蛋白血症患者、未控制的HIV感染者（CD4+T淋巴细胞计数＜200/µL）/AIDS患者，以及发热开始前3个月内接受免疫抑制剂或生物制剂治疗的患者。该类患者需警惕与免疫功能缺陷相关的机会性感染及肿瘤。
6.经典型发热待查的诊断需结合病程、热型及既往疾病史评估，且患者经过系统的检查后仍无法明确病因。
系统的检查应包括：血常规、尿常规、粪便常规+隐血、肝功能、肾功能、电解质、炎症标志物（C反应蛋白、降钙素原和血沉）、血培养、胸部影像学（CT）和腹部（肝、胆、胰、脾、肾）影像学（B超、CT/MRI）。
7.完善的病史采集需包括完整的热程记录、热型分析、伴随症状、已有检查及结果、既往治疗及应答情况，以及既往史、流行病史、个人史和职业史。注意是否存在药物热和伪装热的可能性，予以鉴别。
8.建议患者尽可能测量口腔温度，如无条件测量口温，需进行体温换算（口温≈肛温-0.5℃≈腋温+0.5℃）。体温监测应保证每天至少4次，包括每日晨起、午饭前、晚饭前、临睡前，可根据患者情况适当增加测温点，并指导患者记录检测时间、测量部位及所用仪器。怀疑中枢性发热或伪装热时，可同时测量多部位体温。
9.每日观察评估一次患者的一般情况，检查皮肤、甲床、甲状腺、淋巴结、五官、心、肺、肝、胆囊、脾、外阴及肛门、脊柱与四肢及神经系统等。对新出现的，即便是一过性的症状和体征，均应引起重视。
10.建议第一阶段筛查采取分层递进的检查策略，在保证诊断效能的同时兼顾医疗资源的合理利用。
①所有患者在判断为发热待查后均应完成基础筛查项目，包括：血常规+血涂片镜检、尿常规+镜检、粪便常规+隐血、肝功能、肾功能、电解质、血糖、糖化血红蛋白、心肌酶谱、凝血功能、炎症指标、甲状腺功能、抗核抗体（ANA）、肿瘤标志物、HIV/梅毒筛查（TPPA/ RPR）、血培养（建议至少2套，每套培养瓶包括需氧瓶+厌氧瓶）、胸部CT、心电图、超声心动图、腹部影像学（B超、CT/MRI）。
②临床高度怀疑感染性疾病的患者，建议根据临床表现及流行病学史选择性加做以下微生物学检测（不限于）：
外周血结核感染T细胞检测/分子生物学检测、EB病毒/巨细胞病毒抗体及DNA检测、真菌检测（G/GM试验）、血清特异性抗体检测；痰/肺泡灌洗液培养或结核等病原的分子生物学检查，以及中段尿培养+菌落计数（存在尿路感染症状）。同时根据临床疑似感染部位的判断，酌情完善头/胸/腹/盆腔CT或MRI等影像学检查。
③高度怀疑非感染性炎症性疾病的患者，建议完善：可提取核抗原谱（ENA）、抗dsDNA抗体、抗核小体抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）、抗心磷脂抗体、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体、免疫球蛋白（IgG/IgA/IgM）、补体（C3/C4）、淋巴细胞亚群分析（至少包括CD4+T/CD8+T/NK细胞）等。
④疑似肿瘤性发热的患者，推荐根据临床线索选择全身浅表淋巴结超声、头/胸/腹/盆腔CT或MRI等影像学检查，若初步筛查提示肿瘤可能，可进入第二阶段针对性检查（如骨髓穿刺和活检、皮肤或淋巴结活检等）。
⑤根据患者具体情况及医疗资源条件，可酌情开展以下检测：肝素结合蛋白、中性粒细胞CD64指数（nCD64）、血清淀粉样蛋白A、IL-6、IL-10和TNF-α等细胞因子检测、白细胞介素2受体（sCD25）、β2微球蛋白、外周血流式细胞检测等。所有检查项目的选择均应遵循个体化原则，结合患者的具体临床表现和流行病学特征进行优化组合。
11.第二阶段检查措施需注意两个原则：
①选择特异性高的检查，②从无创到有创过渡。
根据PDC采取病变部位的组织标本行病理学检查和病原学检测。必要时可多次重复重要的检查项目，以明确诊断。
12.怀疑感染的疑难、重症患者可采集病变部位（如淋巴结、皮肤）的标本，在完善培养的基础上，完善分子病原学检测，包括但不限于：病原学宏基因组或靶向二代测序（mNGS或者tNGS）、结核分子生物学检查、病原体多重或数字PCR检测等检测技术。高度怀疑免疫出生错误（如自身炎症性疾病）的患者，应完善全外显子或全基因组测序检查。注意报告应在专业人士指导下谨慎解读。对于三系降低或临床需要排除血液系统疾病的患者，可考虑骨穿（包括骨髓活检），并完善病理等检查。
13.当第一阶段或第二阶段筛查后均未发现PDC，推荐完善18F-FDGPET-CT或PET-MRI，须注意患者检查前应调整好血糖水平，并停用糖皮质激素和葡萄糖。但PET-CT或PET-MRI的意义在于指示可疑病灶部位或排除相关疾病，为下一步的检查指明方向。
14.建议对于完成第一阶段和第二阶段筛查后仍无法明确诊断方向或存在多个诊断方向的患者，及时开展多学科会诊。
15.对于经过以上全面的检查仍未能明确诊断的发热待查患者，或因病情复杂危重、诊疗条件受限导致诊断困难时，建议及时转诊至上级医院感染科专科医生进一步评估。
16.对于体温峰值＜39℃、且生命体征平稳的发热患者，建议物理降温，同时对症处理。体温在39～40℃，应积极使用物理降温及退热药物使口温降至39℃以下；同时维持水电解质的平衡。体温＞40℃，或可能有脑组织损伤或感染性休克风险的患者，可在退热药物的基础上，推荐使用冰帽、冰毯，同时降低室温等。
17.抗感染药物的使用应严格把握使用指征。在抗感染治疗过程中，应动态监测血常规、炎症标志物（如C反应蛋白、降钙素原、血沉等）及临床表现，客观评估治疗效果，并及时调整治疗方案。对于合并感染的患者，需在控制感染的同时积极寻找并治疗原发病。
18.经验性治疗应局限于有明确流行病学史或可危及生命的疾病，如结核病及部分地方性、旅行相关性疾病（如疟疾、恙虫病、布鲁菌病等），且可凭借疗效做出临床诊断。经验性治疗不应作为常规治疗手段。
19.原则上不建议在发热待查患者中将糖皮质激素作为退热药物使用。高度疑诊为非感染性疾病的患者，推荐完善相关标本采集后，酌情使用糖皮质激素。对于在病程中突发高热、进行性血细胞下降、铁蛋白显著升高伴甘油三酯升高和（或）纤维蛋白原降低的患者，在排除药物相关性作用后，应警惕噬血细胞综合征或巨噬细胞活化综合征，需立即启动免疫抑制治疗（如糖皮质激素等）并积极寻找病因。
20.对部分症状轻微，经过详细检查仍不能明确病因、且生命体征平稳的发热待查患者，可在感染科专科门诊进行长期随访。
21.免疫缺陷相关的发热待查应更早期进行高通量测序病原检测和免疫细胞功能评估，并根据临床情况和检测结果对患者进行针对性治疗。临床诊疗中，在有效抗感染治疗后，反而出现与炎症反应相关的发热及组织损伤表现时，应高度警惕免疫重建炎症综合征。
📑本课件参考来源（便于进一步查阅）
国家传染病医学中心 中华医学会感染病学分会 《中华传染病杂志》编辑委员会。
📌 声明：本文内容来源国家卫健委、中华医学会等官方指南/共识，仅供医学专业人员学术交流，不构成“在线诊疗”；如有疑似病症请及时就医，转载须保留完整声明及作者信息，不得修改核心医学内容。
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