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一、核心基础
(一)真菌感染分类
- 表浅部真菌感染:致病菌为各类癣菌,侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲及黏膜,发病率高。
- 深部真菌感染:致病菌为白念珠菌、新型隐球菌等,侵犯内脏器官及深部组织,病情严重、病死率高,长期使用广谱抗菌药、免疫抑制药等可诱发。
(二)药物分类
按化学结构分为多烯类、唑类(咪唑类、三唑类)、棘白菌素类、丙烯胺类、嘧啶类。
二、各类抗真菌药核心特点
(一)多烯类
- 作用机制:选择性结合真菌细胞膜麦角固醇,改变膜通透性,导致真菌细胞内物质外渗。
- 两性霉素 B:广谱抗真菌,静脉滴注治深部感染,鞘内注射治真菌性脑膜炎,局部用于表浅感染;毒性大(寒战、发热、肝肾功能损害等),脂质体剂型可降低毒性。
- 制霉菌素:口服吸收少,用于肠道白念珠菌感染;局部治疗皮肤、黏膜浅表感染,注射给药毒性大。
(二)唑类
- 咪唑类(酮康唑、咪康唑、克霉唑等):表浅部真菌感染首选,多局部应用。
- 三唑类(氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等):侵袭性真菌感染首选,毒性更低、抗菌活性更高。
- 作用机制:干扰真菌细胞膜麦角固醇合成,导致膜缺损、通透性增加。
- 氟康唑:口服生物利用度 95%,脑脊液浓度高,艾滋病患者隐球菌性脑膜炎首选,孕妇禁用。
- 伊曲康唑:抗菌谱广,是罕见真菌感染(组织胞浆菌等)首选,脂溶性高、组织浓度高。
- 伏立康唑:活性强,是侵袭性曲霉病一线药,部分患者出现暂时性视力障碍。
- 泊沙康唑:适用于移植后真菌感染预防,需警惕 Q-T 间期延长。
- 艾沙康唑:新型三唑类,对唑类耐药真菌有效,耐受性好。
(三)棘白菌素类
- 作用机制:抑制真菌 β-1,3-D - 葡聚糖合成酶,破坏细胞壁结构,致菌体裂解。
- 特点:对人体毒性低,用于念珠菌、曲霉菌所致深部感染;对毛霉菌属、隐球菌属无效,常联合用药。
(四)丙烯胺类
- 作用机制:抑制真菌鲨烯环氧合酶,阻断麦角固醇前体合成,破坏细胞膜。
- 临床应用:主打甲癣及各类表浅部真菌感染,口服有效;治疗深部曲霉菌感染需与其他药物联用。
(五)嘧啶类
- 作用机制:真菌细胞内转化为 5 - 氟尿嘧啶,干扰 DNA 及蛋白质合成。
- 临床应用:易透过血脑屏障,常与两性霉素 B 联用治疗隐球菌性脑膜炎;单药疗效差,需联合用药。
三、核心总结
- 表浅感染:首选咪唑类(局部)、丙烯胺类(口服 / 局部)。
- 深部感染:首选三唑类(氟康唑、伏立康唑)、棘白菌素类;严重感染可联用两性霉素 B 脂质体。
- 用药原则:根据感染部位、致病菌类型选择药物,警惕肝肾功能损害,部分药物需监测血药浓度。
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