- 系统梳理LMWHs 的药学特征、临床应用、主要不良反应处置、与其他药物联用以及药学监护等;
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【推荐意见】
1.各种LMWHs在分子结构、分子量和生物活性方面存在差异,导致它们之间一般不能完全相互替代;LMWHs皮下注射时生物利用度、抗Xa因子/抗IIa因子活性比均高于UFH。
2.推荐无大出血风险骨科大手术的患者在住院期间使用LMWHs进行血栓预防;人工全髋关节置换(THA)、人工全膝关节置换(TKA)术后12 h开始使用;髋部骨折手术(HFS)患者建议在入院之日开始综合预防,术前12 h停用LMWHs,术后12 h恢复用药;药物预防时间最少10~14 d,人工THA术后患者建议延长至35 d。有大出血风险者推荐机械预防,待出血风险降低后,建议与药物联合预防。
3.非骨科手术患者,应进行VTE和出血风险评估,若大出血风险较高或出血并发症的后果较严重,建议应用机械预防,出血风险降低后,可开始应用药物预防;若无大出血风险,VTE中危者推荐使用LMWHs或机械预防,VTE高危推荐使用LMWHs联合机械预防,预防时间通常为7~10 d。
4.肿瘤患者围手术期VTE药物预防推荐LMWHs,中危患者术后预防时长为7~10 d;高危患者的药物预防应于入院后开始,术前12 h停药,术后应重新评估VTE发生风险,尽早给予药物预防;高危患者和术后残留肿瘤、肥胖或有VTE病史的患者,药物预防应延长至28~35 d,盆腹腔恶性肿瘤患者术后应预防性抗凝至术后4周。
5.对于内科住院患者,推荐采用Padua评分量表进行VTE风险动态评估,恶性肿瘤患者可采用Khorana评分模型;VTE高危风险、重症监护病房(ICU)中、高危风险和合并活动性恶性肿瘤的中、高危的内科住院患者推荐使用LMWHs预防。
6.推荐多发性骨髓瘤(MM)相关VTE低危患者可使用阿司匹林或LMWHs预防血栓,高危患者采用预防剂量LMWHs,极高危患者可采用治疗剂量LMWHs进行VTE预防,至少6个月。
7.低出血风险的高血栓栓塞风险的严重弥散性血管内凝血(DIC)患者推荐使用LMWHs预防VTE。
8.不合并肿瘤的急性DVT患者,建议初始使用LMWHs抗凝,后调整为直接口服抗凝药或华法林抗凝治疗至少3个月;合并肿瘤的DVT患者推荐使用LMWHs或直接口服抗凝药(非消化道肿瘤患者)抗凝治疗至少3个月。
9.推荐LMWHs用于急性中低危PTE的初始抗凝治疗。
10.推荐LMWHs或UFH用于急性门静脉血栓形成的治疗。
11.非ST段抬高型急性冠脉综合征患者PCI围术期抗凝推荐使用LMWHs 、UFH或磺达肝癸钠,应避免LMWHs和UFH间的交叉使用。
12.在STEMI早期辅助抗凝推荐UFH,LMWHs可作为院前溶栓治疗的次选抗凝药物。
13.血液动力学不稳定需要立即/紧急心脏复律的房颤,推荐使用按体质量调整剂量的LMWHs。
14.不推荐急性缺血性脑卒中无抗凝适应证的患者进行早期抗凝治疗以及缺血性脑卒中卧床患者常规使用LMWHs预防性抗凝治疗;但对于已发生DVT及PTE高风险且无禁忌者,可给予LMWHs。
15.无出血风险患者,间歇性血液透析推荐UFH或LMWHs抗凝;连续性肾脏替代治疗存在使用枸橼酸禁忌时,建议使用UFH或LMWHs抗凝。
16.推荐合并抗磷脂综合征、血栓前状态以及自身免疫疾病的RSA患者抗凝治疗使用 LMWHs。
17.推荐脓毒症或脓毒性休克患者使用LMWHs或UFH药物预防VTE。
18.对于无出血倾向的高脂血症胰腺炎患者,在入院时皮下注射LMWHs,间隔时间≥12 h,持续治疗 10~14 d。
19.LMWHs可用于糖尿病足行手术血流重建术后的抗凝治疗。
20.严重低蛋白血症,伴高VTE风险且出血风险低的CKD患者可使用LMWHs预防血栓性疾病。
21.老年患者使用LMWHs,出血风险增加,应加强相关监测,必要时酌情减量;无禁忌时,合并VTE的老年肿瘤患者推荐应用LMWHs进行初始与长期抗凝。
22.高危老年创伤患者需要药物预防VTE时,推荐首选预防剂量的LMWHs。
23.推荐LMWHs作为预防妊娠期与产褥期VTE的抗凝药物;VTE高危孕产妇在无明确禁忌证的前提下,可考虑使用LMWHs进行预防性抗凝治疗,且应根据患者体质量调整用药剂量。
24.推荐患有VTE的孕妇,应用LMWHs至产后至少6周,若产后存在高危因素者,可延长抗凝至产后3个月;对于具有中、高VTE复发风险的孕妇,产前使用预防剂量或中等剂量LMWHs。
25.有置入机械人工心脏瓣膜既往史的妊娠患者,若孕早期未使用华法林治疗,可选择LMWHs;若孕前已使用华法林治疗且治疗量>5 mg·d−1,在6~12周时要换用LMWHs,在12周后依旧延用华法林,使用LMWHs期间每1~2周监测抗Xa因子水平以调整LMWHs剂量。
26.LMWHs 可以显著改善胎盘介导的胎儿宫内生长受限孕妇的胎儿和新生儿结局,特别是降低宫内胎儿死亡的风险。
27.LMWHs可用于治疗儿童中心静脉置管或脐静脉置管相关血栓,股动脉、大脑静脉窦和单、双侧肾静脉血栓形成以及原发和继发VTE;儿童首次发生VTE,可使用LMWHs进行抗凝治疗≥5 d,后续LMWHs治疗疗程:原发性者疗程6~12个月,继发性者疗程≥3个月。
28.对于肝肾功能不全患者,使用LMWHs时应根据肝功能Child-Pugh分级和肾功能(CKD分期)进行个体化决策。
29.体质量过低或过重的患者在选择抗凝治疗时,应考虑体质量对剂量的影响,酌情调整,并进行治疗监测。
30.非肝素诱导血小板减少时,血小板计数<50×109·L−1是VTE预防用药的相对禁忌证,血小板计数<10×109·L−1禁止使用;但对于中高危VTE的肿瘤患者,血小板计数<50×109·L−1时可考虑适当减量LMWHs抗凝治疗,同时联合血小板输注。
31.接受抗血小板药物治疗的患者,若围手术期评估停药后需桥接治疗,可在术前2~3 d停用抗血小板药物后使用LMWHs桥接治疗,直至术前24 h停药;无其他合并症的接受华法林治疗并需择期手术者,在停用华法林第2天启用LMWHs治疗,术前12~24 h给予LMWHs1次剂量;若为接受较大外科手术或侵入操作并伴高血栓风险者,推荐中断华法林时,使用LMWHs桥接抗凝。
32.在使用LMWHs时可采用定位标记注射法和调整注射速度减少皮下出血的发生率。使用LMWHs期间如出现小出血,停药后症状一般会消失,无需特殊处理;如发生大出血,应立即停用抗凝药物并进行止血干预,必要时使用鱼精蛋白快速逆转(B1)。
33.对于确诊HIT的患者,停用肝素类抗凝药物,推荐非肝素类抗凝药如阿加曲班、比伐卢定、磺达肝癸钠或DOACs等抗凝替代治疗;合并血栓形成的HIT患者,不推荐使用华法林,如正在使用华法林,建议停用并通过静脉内给予维生素K逆转其效应后更换为其他非肝素类抗凝药。
34.LMWHs与其他抗凝药物、抗血小板药物及溶栓药物通常不推荐联用,有严格适应证时除外;如果有联合应用的适应证,应在密切的临床和实验室监测下使用。
35.LMWHs与非甾体抗炎药、右旋糖酐40、全身性糖皮质激素等药物不推荐联用,如必须联用,应密切监测出血风险;LMWHs与可升高血钾的药物联用时,应密切进行临床和实验室监测,包括定期监测血清钾。
36.LMWHs预防VTE使用期间,应密切观察患者有无VTE临床表现发生,LMWHs有可预见的剂量-抗凝血效应反应,大多数患者无须常规剂量调整和抗凝活性监测;但在某些高风险情况下,如妊娠、儿童、高BMI或低BMI以及肝肾功能不全等特殊人群,可以考虑监测抗Xa因子活性水平。
37.为了确保患者用药安全,对LMWHs使用中可能发生的不良反应进行监护,主要有出血、HIT、过敏及肝肾功能异常等,必要时根据具体情况进行针对性处理。
📑本课件参考来源(便于进一步查阅)
中国药师协会精准药学工作委员会,《低分子肝素临床应用中国专家共识》编委会;中国现代应用药学杂志;网络首发地址:https://link.cnki.net/urlid/33.1210.r.20260123.1413.001。
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