（一）内皮素受体拮抗剂（ERA）
核心作用机制
- 病理靶点：内皮素1与肺动脉平滑肌细胞的内皮素受体A、B结合，会促进血管收缩与平滑肌细胞增殖；
- 生理调节：内皮素受体B主要表达于肺内皮细胞，可通过加速前列环素、一氧化氮产生及内皮素1清除，实现血管舒张；
- 疗效特点：选择性阻断受体A，与非选择性同时阻断受体A+B的治疗效果相似。
通用安全提示
1. 波生坦（口服双重ERA）
临床地位
PAH-ACHD治疗中应用最广泛的靶向药物，可覆盖Fontan循环患者。
核心治疗价值
- 改善患者运动能力、WHO功能分级（WHO-FC）及血流动力学指标；
给药方案
成人获批目标剂量：125 mg/次，2次/日。
不良反应与用药监测
- 肝功能影响：约10%患者出现剂量依赖性肝转氨酶升高（减量或停药后可逆），需每月定期复查肝功能；
- 药物相互作用：会降低激素避孕药的可靠性，同时减少华法林、西地那非、他达拉非的血药浓度。
2. 安立生坦（口服选择性ERA）
作用特点
优先阻断内皮素受体A，可改善PAH患者临床症状、运动能力及血流动力学，延缓临床恶化。
给药方案
成人获批剂量：5 mg/次 或 10 mg/次，1次/日。
临床证据与不良反应
- 小规模研究显示：可提升艾森曼格综合征患者运动能力、改善心功能分级，但长期疗效仍需验证；
- 主要不良反应：外周水肿发生率增加，无明显肝功能异常风险。
3. 马昔腾坦（口服双重ERA）
核心治疗价值
- 改善PAH患者运动能力、心功能及生活质量，减少临床恶化事件；
- 可改善艾森曼格综合征患者心功能与血流动力学，但对运动能力提升作用不明显；
给药方案
临床常用剂量：10 mg/次，1次/日。
不良反应
- 4.3%患者出现血红蛋白浓度≤80 g/L（贫血），其他常见不良反应为咽炎、头痛。
（二）5-磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂、鸟苷酸环化酶激动剂
核心作用机制
- 通路原理：一氧化氮激活可溶性鸟苷酸环化酶，产生细胞内第二信使环磷酸鸟苷；PDE5在肺血管中大量表达，可降解环磷酸鸟苷形成负反馈调节；
- 治疗逻辑：通过抑制PDE5或直接激活鸟苷酸环化酶，提升环磷酸鸟苷水平，实现肺血管舒张。
通用安全禁忌
- 联用风险：PDE5抑制剂与鸟苷酸环化酶激动剂禁止联用，且均不可与硝酸盐类药物同用，避免导致全身性低血压。
1. 西地那非（口服强效选择性PDE5抑制剂）
临床价值
- 改善PAH-ACHD患者运动能力、临床症状及血流动力学；
给药方案
成人获批剂量：20 mg/次，3次/日。
不良反应
头痛、潮红、鼻衄，多为轻度至中度，与血管舒张作用相关。
2. 他达拉非（口服PDE5抑制剂）
临床价值
- 改善PAH患者运动能力、临床症状及血流动力学，延长临床恶化时间；
- 对艾森曼格综合征患者：显著降低肺血管阻力（PVR），改善运动能力与心功能，无明显不良反应。
给药方案
成人最大剂量：40 mg/次，1次/日。
不良反应
与西地那非相似，以轻度血管舒张相关症状为主。
3. 利奥西呱（鸟苷酸环化酶激动剂）
双重作用机制
- 增强鸟苷酸环化酶对一氧化氮的敏感性，双重促进环磷酸鸟苷生成，改善肺血管功能与右心室重构。
临床价值
- 明显改善PAH患者运动耐量、血流动力学及心功能，降低临床恶化事件发生率；
- 对CHD术后PAH患者：疗效持久，由PDE5抑制剂更换为利奥西呱后，临床获益更显著。
给药方案（滴定式调整）
起始剂量：1 mg/次，3次/日；每2周增加0.5 mg，滴定至最大剂量2.5 mg/次，3次/日。
不良反应
头痛、头晕、消化不良，与PDE5抑制剂不良反应谱相似。
内容仅供参考：本公众号的内容仅用于学术交流，不作为医学诊断、治疗依据！如有医疗需求，请咨询专业医生。
