（一）内皮素受体拮抗剂（ERA）

核心作用机制

• 病理靶点
  ：内皮素1与肺动脉平滑肌细胞的内皮素受体A、B结合，会促进血管收缩与平滑肌细胞增殖；
• 生理调节
  ：内皮素受体B主要表达于肺内皮细胞，可通过加速前列环素、一氧化氮产生及内皮素1清除，实现血管舒张；
• 疗效特点
  ：选择性阻断受体A，与非选择性同时阻断受体A+B的治疗效果相似。

通用安全提示

• 妊娠禁忌
  ：ERA具有明确致畸作用，妊娠期间绝对禁用。

1. 波生坦（口服双重ERA）

临床地位

PAH-ACHD治疗中应用最广泛的靶向药物，可覆盖Fontan循环患者。

核心治疗价值

• 改善患者运动能力、WHO功能分级（WHO-FC）及血流动力学指标；
• 有效延缓临床恶化进程，但尚未证实可降低病死率。

给药方案

成人获批目标剂量：125 mg/次，2次/日。

不良反应与用药监测

• 肝功能影响
  ：约10%患者出现剂量依赖性肝转氨酶升高（减量或停药后可逆），需每月定期复查肝功能；
• 药物相互作用
  ：会降低激素避孕药的可靠性，同时减少华法林、西地那非、他达拉非的血药浓度。

2. 安立生坦（口服选择性ERA）

作用特点

优先阻断内皮素受体A，可改善PAH患者临床症状、运动能力及血流动力学，延缓临床恶化。

给药方案

成人获批剂量：5 mg/次 或 10 mg/次，1次/日。

临床证据与不良反应

• 小规模研究显示：可提升艾森曼格综合征患者运动能力、改善心功能分级，但长期疗效仍需验证；
• 主要不良反应：外周水肿发生率增加，无明显肝功能异常风险。

3. 马昔腾坦（口服双重ERA）

核心治疗价值

• 改善PAH患者运动能力、心功能及生活质量，减少临床恶化事件；
• 可改善艾森曼格综合征患者心功能与血流动力学，但对运动能力提升作用不明显；
• 对Fontan术后患者的治疗未获得阳性结果。

给药方案

临床常用剂量：10 mg/次，1次/日。

不良反应

• 无肝脏毒性；
• 4.3%患者出现血红蛋白浓度≤80 g/L（贫血），其他常见不良反应为咽炎、头痛。

（二）5-磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂、鸟苷酸环化酶激动剂

核心作用机制

• 通路原理
  ：一氧化氮激活可溶性鸟苷酸环化酶，产生细胞内第二信使环磷酸鸟苷；PDE5在肺血管中大量表达，可降解环磷酸鸟苷形成负反馈调节；
• 治疗逻辑
  ：通过抑制PDE5或直接激活鸟苷酸环化酶，提升环磷酸鸟苷水平，实现肺血管舒张。

通用安全禁忌

• 联用风险
  ：PDE5抑制剂与鸟苷酸环化酶激动剂禁止联用，且均不可与硝酸盐类药物同用，避免导致全身性低血压。

1. 西地那非（口服强效选择性PDE5抑制剂）

临床价值

• 改善PAH-ACHD患者运动能力、临床症状及血流动力学；
• 有效提升Fontan术后患者的运动耐量。

给药方案

成人获批剂量：20 mg/次，3次/日。

不良反应

头痛、潮红、鼻衄，多为轻度至中度，与血管舒张作用相关。

2. 他达拉非（口服PDE5抑制剂）

临床价值

• 改善PAH患者运动能力、临床症状及血流动力学，延长临床恶化时间；
• 对艾森曼格综合征患者：显著降低肺血管阻力（PVR），改善运动能力与心功能，无明显不良反应。

给药方案

成人最大剂量：40 mg/次，1次/日。

不良反应

与西地那非相似，以轻度血管舒张相关症状为主。

3. 利奥西呱（鸟苷酸环化酶激动剂）

双重作用机制

• 直接刺激鸟苷酸环化酶；
• 增强鸟苷酸环化酶对一氧化氮的敏感性，双重促进环磷酸鸟苷生成，改善肺血管功能与右心室重构。

临床价值

• 明显改善PAH患者运动耐量、血流动力学及心功能，降低临床恶化事件发生率；
• 对CHD术后PAH患者：疗效持久，由PDE5抑制剂更换为利奥西呱后，临床获益更显著。

给药方案（滴定式调整）

起始剂量：1 mg/次，3次/日；每2周增加0.5 mg，滴定至最大剂量2.5 mg/次，3次/日。

不良反应

头痛、头晕、消化不良，与PDE5抑制剂不良反应谱相似。