学习笔记:HER2阳性乳腺癌一线治疗方案对比
- 2026-11-04 11:23:09
一、CLEOPATRA研究
1、研究设计
CLEOPATRA（Clinical Evaluation of Pertuzumab and Trastuzumab）是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，在全球25个国家的204个中心开展[7]。研究入组了808例既往未接受过化疗或抗HER2生物治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者，按1:1随机分配至帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛组（帕妥珠单抗组，402例）或安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛组（安慰剂组，40例）。
2、研究结果
2012年NEJM首次发表：PFS的突破性进展
研究者评估的PFS结果：中位PFS分别为12.4个月和18.5个月（HR=0.65，P<0.001）。
2020年Lancet Oncol终期分析：8年随访的最终确认
最终OS结果：帕妥珠单抗组中位OS为57.1个月（95% CI 50～72），安慰剂组为40.8个月（95% CI 36～48），HR=0.69（95% CI 0.58～0.82）。8年生存率在帕妥珠单抗组为37%（95% CI 31～42），安慰剂组为23%（19～28）——这意味着超过1/3的患者在接受一线曲帕双靶治疗后生存期超过8年。
二、PHILA研究
2026年3月16日，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头的Ⅲ期PHILA研究的长期生存结果，重磅发表于全球顶级医学期刊《英国医学杂志》（The BMJ）。
生存结果更新
mPFS分析：PyroHT组和HT组的3年、4年、5年PFS率分别为40.4% vs. 9.7%，31.9% vs. 7.6%，29.2% vs. 4.3%（图2）。所有亚组均显示出一致的PFS获益。
3、安全性
PyroHT组与HT组最常见的不良事件为腹泻（98.7% vs. 53.9%）和白细胞计数降低（84.5% vs. 85.3%）。PyroHT组90.9%（270/297）的患者和HT组77.5%（227/293）的患者发生≥3级治疗相关不良事件，其中最常见的为中性粒细胞计数降低（63.0% vs. 64.8%）、白细胞计数降低（53.2% vs. 50.9%）和腹泻（47.8% vs. 3.8%）。停用多西他赛后，所有不良事件发生率显著下降。
三、DESTINY-Breast09
1、研究设计
DESTINY-Breast09研究是一项国际、多中心、随机、对照III期临床试验，旨在评价T-DXd±帕妥珠单抗（T-DXd±P）对比标准THP方案一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。
DESTINY-Breast09研究设计
2、基线特征
DESTINY-Breast09研究T-DXd+P组和THP组患者基线特征
在既往治疗方面，T-DXd+P组和THP组中分别有43.3%（n=166）和43.7%（n=169）的患者既往接受过（新）辅助治疗，其中T-DXd+P组中既往接受过曲妥珠单抗或帕妥珠单抗等抗HER2治疗的患者占28.7%（n=110）和8.1%（n=31），在THP组中分别为27.9%（n=108）和6.2%（n=24）。
DESTINY-Breast09研究T-DXd+P组和THP组患者既往治疗情况
3、研究结果
此次中期分析结果显示，T-DXd+P组中位PFS（BICR）达40.7个月，较THP组可为患者带来具有统计学意义和临床意义的PFS改善，中位PFS绝对获益达13.8个月（40.7个月vs 26.9个月；HR=0.56，95%CI 0.44-0.71；P＜0.00001），降低疾病进展或死亡风险44%。
DESTINY-Breast09研究T-DXd+P组和THP组PFS分析
DESTINY-Breast09研究亚组分析
T-DXd+P组经确认的ORR为85.1%，中位DOR为39.2个月，均优于THP组。其中T-DXd+P组患者的完全缓解（CR）率为15.1%，而THP组为8.5%。
DESTINY-Breast09研究T-DXd+P组和THP组ORR、DOR分析
4、安全性
DESTINY-Breast09研究T-DXd+P组和THP组安全性分析
DESTINY-Breast09研究T-DXd+P组和THP组发生率≥20%的TEAEs
四、HEALER研究
由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头开展的HEALER研究，作为2026年ESMO 最新突破性摘要（LBA15）在优选论文口头报告（Proffered Paper）环节重磅亮相，与此同时，该项突破性研究成果同步登顶国际顶级医学期刊（NEJM）！这是NEJM第一次发表中国乳腺癌临床研究论文，充分彰显了其改变临床实践的全球价值。
1、研究设计
这项随机、开放标签、多中心Ⅲ期研究，是全球首个在头对头Ⅲ期研究中，证实安尼妥单抗（KN026）联合白蛋白结合型多西他赛（HB1801）方案在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中疗效超越标准“曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛”（THP）方案的研究。
安尼妥单抗是一种双特异性分子，可同时结合HER2上两个不同且互不重叠的表位：结构域II（帕妥珠单抗结合位点，从而阻断受体二聚化）和结构域IV（曲妥珠单抗结合位点）。这种双重结合旨在促进受体聚集，从而增强抗体依赖性细胞毒性（ADCC），并下调细胞表面HER2受体表达。
2、研究结果
BIRC-assessed PFS: Primary Endpoint（主要终点）
anbenitamab+HB1801显著降低进展或死亡风险54%，PFS曲线早期即分离并持续拉开。
BIRC评估mPFS NR（95% CI 24.9–NE）vs 14.3个月（12.4–16.4），HR 0.46（0.37–0.56），P=6.37×10⁻¹⁶；12/18/24个月PFS率80.2%/66.9%/58.5% vs 56.9%/42.4%/34.4%；401个PFS事件；中位随访21.4个月（试验组，0–33.1）vs 20.8个月（THP组，0–32.5）。
BIRC评估ORR 87.6%（84.2–90.6）vs 73.4%（69.0–77.5）
Overall Survival (8.2% maturity)（总生存——早期数据）
3、安全性
任意级别发生率（试验组 vs THP）：贫血74.3% vs 56.9%（≥3级4.7% vs 3.4%）、腹泻53.2% vs 40.1%、脱发51.6% vs 39.2%、ALT升高43.2% vs 37.1%、白细胞减少42.8%（≥3级9.7% vs 5.5%）、中性粒细胞减少40.8%（≥3级13.1% vs 8.4%）、AST升高39.4%、低白蛋白血症37.6%、体重下降34.9%、高甘油三酯血症34.2%、外周水肿28.8%、乏力26.8%、体重增加25.7%、低钾血症25.5%、尿路感染23.2%、高胆固醇血症22.7%、恶心21.4%。
血液学毒性（贫血、白细胞/中性粒细胞减少）的≥3级率略高于THP组
4、结论
anbenitamab+HB1801相比THP取得有临床意义且统计学显著的PFS改善（BIRC mPFS NR vs 14.3个月，24个月PFS率58.5% vs 34.4%，HR 0.46，P<0.0001）；
②研究者评估与全亚组一致，ORR/DCR/DoR同步改善；
③安全性特征与该类联合治疗已知特征一致，多数为1–2级且可管理。
