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一、概述
- 肝脏功能:人体最大实质性器官,具备物质代谢、解毒、分泌胆汁、免疫防御、造血储血及调节循环血量等功能。
- 监测必要性:肝脏对缺血缺氧敏感,严重创伤、烧伤、休克、感染及重大手术易致肝细胞损害,需通过监测肝功能评估危重患者肝脏损害程度。
二、肝脏合成功能监测
(一)概述
肝脏合成蛋白质、脂肪、糖等必需物质,合成功能障碍提示肝脏储备能力变化,常用监测指标包括血清蛋白质及其代谢产物、凝血因子、脂质及其代谢产物、胆碱酯酶等。
(二)血清蛋白质
- 白蛋白:唯一合成场所为肝脏,是物质载体且维持血浆渗透压,半衰期 21 天,暴发性肝衰竭时合成减少,1 周后才显现。参考值:新生儿 28-44g/L,成人 35-50g/L,60 岁后 34-48g/L。降低因合成障碍、丢失增加、摄入减少;增高多为血液浓缩所致,<25g/L 易发生腹水。
- 球蛋白:具免疫调节作用,参考值 20-30g/L,分 α₁、α₂、β、γ 四种。轻度肝炎 α₁增加,减少提示病情重;α₂反映肝炎严重度;β 增加见于胆汁淤积性肝病;γ 在肝胆疾病(尤其肝硬化)时增高。
- 白球比(A/G):参考值 1.5-2.5,倒置见于严重肝功能损伤及 M 蛋白血症。
- 血清总蛋白:参考值 60-80g/L,>80g/L 或球蛋白>35g/L 为高蛋白 / 高球蛋白血症,多因肝脏炎症球蛋白增多;降低多为合成减少,见于慢性肝病、免疫抑制等。
- 前白蛋白(PA):反映肝功能与营养状态,成人参考值 280-350mg/L,半衰期短,可敏感反映早期肝细胞损害。各型肝炎急性活动期均降低,营养不良、药物中毒时降低,霍奇金淋巴瘤时增高。
(三)凝血因子
- 合成关系:除组织因子及 vWF 外,大部分凝血因子在肝细胞合成,半衰期短于白蛋白,尤其维生素 K 依赖性凝血因子,肝实质受损时合成减少,机体易出血。
- 凝血酶原时间(PT):参考值 12-14s,延长提示肝脏合成 Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ 因子能力降低,反映外源性凝血,可判断肝病预后。
- 活化部分凝血活酶时间(APTT):参考值 30-42s,延长提示 Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ 因子合成减少,维生素 K 缺乏时也延长。
- 凝血酶原活动度(PTA):参考值 75%-100%,重症乙肝患者下降最明显,<40% 为肝细胞坏死界限,是重症肝炎晚期标志及预后不良征兆。
(四)脂质及其代谢产物
- 成分与合成:血浆脂质含游离胆固醇、胆固醇酯等,胆固醇主要由肝脏合成,参考值 3.38-5.72mmol/L。
- 临床意义:阻塞性黄疸时血清胆固醇(尤其游离胆固醇)升高,并发肝细胞损害时胆固醇酯降低,慢性胆道阻塞升高更明显;肝细胞严重病变时总胆固醇下降,与肝病严重程度正相关。
(五)血清胆碱酯酶(ChE)
参考值 30-80U/ml。急性病毒性肝炎患者 ChE 降低与病情严重程度相关,持续降低提示预后不良;肝硬化代偿期多正常,失代偿期活力明显下降;重型肝炎患者显著且持续下降。
三、肝脏代谢及排泄功能监测
(一)血清胆红素
- 来源与分类:大部分源于衰老红细胞血红蛋白,肝内葡萄糖醛酸化的为结合胆红素(直接),未酸化的为非结合胆红素(间接),可反映肝脏代谢排泄功能。
- 参考值:总胆红素 1.71-17.1μmol/L,结合胆红素 1.71-7μmol/L,非结合胆红素 1.7-13.7μmol/L。
- 黄疸判断:隐性(总胆红素<34μmol/L)、轻度(34-170μmol/L)、中度(170-340μmol/L)、高度(>340μmol/L)。
- 黄疸类型:溶血性(总胆红素<85μmol/L,结合 / 总胆红素<20%)、肝细胞性(总胆红素<200μmol/L,结合 / 总胆红素>35%)、阻塞性(总胆红素>340μmol/L,结合 / 总胆红素>60%)。
(二)血氨
- 生成与吸收:肠道未吸收氨基酸、未消化蛋白质及血中尿素,经大肠埃希菌去氨基生成氨,吸收入血后经门静脉入肝。
- 参考值:纳氏试剂显色法 6-35μmol/L,苯酚 - 次氯酸盐法 27-81.6μmol/L。
- 临床意义:反映肝病损害程度与预后,肝脏受损越重,血氨越高;急性肝炎多正常或轻度增高;>118μmol/L 常伴意识障碍,提示氨中毒致肝昏迷。
(三)胆汁酸(BA)
- 循环机制:主要存在于肠肝循环,肠道吸收的 BA 经门静脉回肝,80%-90% 被吸收,维持低浓度。
- 正常浓度:<10μmol/L,门静脉血 BA 升高时,向体循环排出增加,餐后 1-2h 血清 BA 约为空腹 2 倍。
(四)吲哚菁绿(ICG)
- 作用与代谢:反映肝脏储备功能,静脉注射后 95% 以上与白蛋白结合,被肝细胞摄取后经胆汁排泄,不参与肠肝循环,不被其他组织代谢。
- 参考指标:正常人 20min 排出约 97%。
- 临床应用:清除率是反映肝脏功能和灌注最敏感指标,可评估肝移植供受体、慢性肝病及重症患者肝功能,间接反映肝细胞总量和肝储备。
(五)尿胆红素
增高提示血中结合胆红素增加,见于肝细胞损害、胆汁排泄受阻,碱中毒时也可能阳性,可辅助诊断肝脏疾病及判断胆红素代谢异常。
四、肝细胞损伤的监测
- 丙氨酸转氨酶(ALT):参考值 5-40U/L,是肝细胞实质损害主要诊断指标,数值与病情轻重平行。主要存在于肝细胞质,胞内浓度比血清高 1000-3000 倍,1% 肝细胞坏死可使血清 ALT 增高一倍,>80U/L 有诊断价值,疲劳、饮酒等也可致其升高。
- 天冬氨酸转氨酶(AST):参考值 8-40U/L,存在于肝细胞与心肌细胞(心肌细胞含量更高),常作为心肌梗死和心肌炎辅助检查。
- 乳酸脱氢酶(LDH):参考值 150-450U/L,是糖酵解酶,广泛存在于人体组织。肝病时以 LDH₅增加为主,肝衰竭时因肝细胞缺血缺氧升高,急性肝炎或慢性活动性肝炎时升高(敏感度低于 ALT),肝癌时活性明显升高,转移性肝癌增高更显著。
五、胆道阻塞的监测
- 碱性磷酸酶(ALP)
- 参考值:男性 45-125U/L,女性 20-49 岁 30-100U/L、50-79 岁 50-135U/L。
- 分布与疾病关系:广泛分布于机体组织,主要来源于肝、骨等,肝内、外胆汁淤积时明显升高,肝细胞性黄疸时升高不明显或正常,急性化脓性胆管炎早期酶活性可能不升高。
- 同工酶与检测意义:共 6 种,梗阻性黄疸时 100% 出现 ALP₁且 ALP₁>ALP₂,急性肝炎时 ALP₁<ALP₂,80% 以上肝硬化患者出现 ALP₅且无 ALP₁;与胆红素、转氨酶同时检测可辅助鉴别黄疸。
- γ- 谷氨酰转肽酶(GGT):主要来源于肝脏,是胆道疾病最敏感标志,特异性强。常见于胆汁淤积、肝癌等,轻症肝炎时正常或稍高,慢性活动性肝炎及严重肝功能损害时升高且难降至正常,是肝脏完全恢复的指标。
六、肝脏肿瘤的标志物
- 甲胎蛋白(AFP):参考值<25μg/L,用于肝癌早期诊断、手术疗效监测及高危人群随访,正常怀孕妇女、少数肝炎和肝硬化、生殖腺恶性肿瘤也可能升高。
- 血清铁蛋白(SF):参考值男性 80-130μg/L、女性 35-55μg/L,是体内贮存铁的可溶组织蛋白。急慢性肝损害和肝癌时升高,肝癌患者阳性率高达 90%,治疗有效时下降,恶化或再发时升高,可作为疗效监测手段,对 AFP 阴性患者意义显著。
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