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胍类化合物是一类含有胍基(-CN3H4)的有机化合物,在尿毒症患者体内大量蓄积,是导致尿毒症性脑病的重要毒素。

根据其结构和来源的不同,胍类化合物可以分为多种类型,在尿毒症患者脑组织、血清、脑脊液中明显升高的胍类物质有肌酐(CTN)、胍(G)、胍基琥珀酸(GSA)、甲基胍(MG)。
此外,还有γ胍基丁酸、高精氨酸、肌酸等胍类物质,它们在尿毒症患者体内也有不同程度的升高。

肌酐是肌肉代谢的产物,在正常生理状态下,主要通过肾脏排泄,尿毒症患者由于肾功能下降,肌酐在体内大量蓄积。
甲基胍是肌酐的代谢产物,它是由肌酐在活性氧的作用下氧化生成的,具有很强的毒性。

胍基琥珀酸是精氨酸的代谢产物,它是由精氨酸在精氨酸代琥珀酸合成酶的作用下生成的,在尿毒症患者体内,由于精氨酸代谢紊乱,胍基琥珀酸的生成增加。
胍类化合物在体内的分布不均匀,它们容易透过血脑屏障,在脑组织中大量蓄积,因此对神经系统的损害最为明显。

研究发现,尿毒症患者脑脊液中胍类化合物的浓度明显高于血液中的浓度,这表明胍类化合物可以主动转运进入脑组织。
脑组织中胍类化合物的浓度与尿毒症性脑病的严重程度密切相关,浓度越高,患者的神经症状越严重。

这些物质的浓度水平已经达到了实验性致惊厥时组织浓度水平,而且它们全部可以在动物诱发出惊厥而成为实验性致惊剂。
胍类化合物对中枢神经系统的兴奋作用可能是由胍基琥珀酸活化N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体,以及对γ-氨基丁酸(GABA)受体的抑制作用引起的。

除了神经系统外,胍类化合物还可以分布在肝脏、肾脏、心脏、肌肉等组织器官中,对这些器官也会产生一定的毒性作用。
例如,甲基胍可以引起多发性神经病变、诱导分解代谢、诱导溶血现象等,对全身多个系统造成损害。
