发热待查(FUO)是一组病因复杂的临床综合征,2026 版共识明确其分类、定义及标准化诊疗流程,核心目标是通过分层筛查、针对性检查及多学科协作,精准明确病因并优化治疗,同时兼顾不同人群(经典型、住院患者、免疫缺陷者)的诊疗差异。
一、核心定义与分类
(一)概念与命名
- 统一命名:将 “fever of unknown origin(FUO)” 正式命名为 “发热待查”。
- 核心特征:以发热为主要表现,经规范检查后仍无法明确病因,需结合病程、体温标准及人群特点分类诊治。
(二)三大分类及定义
经典型发热待查
- 发热标准:持续≥3 周,≥3 次口腔体温>38.3℃或 24h 内体温波动>1.2℃(≥3 次)。
- 检查要求:经≥1 周系统检查(血常规、血培养、胸 CT 等必查项目)仍未确诊。
住院患者发热待查
- 发热标准:入院 48h 后发热>3 天,体温标准同经典型。
- 诊疗重点:优先排查院内感染、药物热、血栓等,一般不评估少见感染、自身免疫病及肿瘤。
免疫缺陷相关发热待查
- 分类:原发性(先天遗传,多见于婴幼儿)、获得性(器官 / 造血干细胞移植受者、粒细胞缺乏、HIV/AIDS、近 3 个月用免疫抑制剂/ 生物制剂者)。
二、经典型发热待查的病因归类
四大类病因可解释约 90% 病例,近年病因构成呈 “感染性下降、非感染性炎症上升” 趋势:
- 感染性疾病(ID):最主要病因之一,细菌感染居多,发达地区占比约 30%,国内部分研究仍>50%,老年患者占比相对偏低。
- 非感染性炎症性疾病(NIID):占 10%~30%,含自身免疫性疾病(年轻患者以 SLE 为主,老年以风湿性多肌痛、巨细胞动脉炎为主)和自身炎症性疾病(罕见,属免疫出生错误)。
- 肿瘤性疾病:占 10%~20%,以血液系统肿瘤、肾上腺肿瘤、结直肠肿瘤等为主,影像技术普及后占比下降。
- 其他疾病:占 5%~15%,包括药物热、亚急性甲状腺炎、伪装热、中枢性发热等。
三、经典型发热待查的诊疗流程
(一)总原则
- 诊断思路:先常见病典型表现→常见病不典型表现→少见病典型表现→少见病不典型表现。
- 流程四步:判断是否为经典型→第一阶段病因初筛→第二阶段针对性检查→治疗与随访。
(二)第一阶段:病因初筛
- 病史采集:确认热程、热型,询问伴随症状、既往史、用药史、流行病学史等,警惕药物热、伪装热。
- 体格检查:每日监测口温(至少 4 次),怀疑伪装热 / 中枢性发热可测多部位;重点检查皮肤、淋巴结、甲状腺、肝脾等,重视新出现的一过性体征。
- 基础筛查(必做):血常规 + 血涂片、尿常规、粪常规 + 隐血、炎症标志物(CRP、PCT、ESR)、血培养(≥2 套)、胸 CT、腹部影像学等。
- 针对性加做:疑感染加做结核、EB/CMV 检测、真菌 G/GM 试验;疑非感染性炎症加做自身抗体(ANA、ANCA 等);疑肿瘤加做浅表淋巴结超声、部位影像学,必要时活检。
(三)第二阶段:针对性检查
- 有创检查:淋巴结活检(优先颈后、锁骨上)、骨髓穿刺 + 活检 + 流式、肝穿刺(仅限肝脾大 / 肝功异常)。
- 影像学引导:常规检查无线索时,完善 PET-CT/PET-MRI(定位病灶、指导活检),需调整血糖、停用糖皮质激素。
- 疑难病例:启动多学科(感染、风湿、肿瘤、影像、病理)会诊,仍不明者转诊上级医院或专科随访。
(四)治疗与管理
- 体温控制:<39℃且平稳者物理降温;39~40℃物理 + 药物降温,维持水电平衡;>40℃或危重症者冰帽 / 冰毯快速降温。
- 抗感染药物:严格把握指征,先留标本再用药,动态监测炎症标志物评估疗效。
- 经验性治疗:仅限有明确流行病学史或危及生命的疾病(结核、疟疾等),不作为常规手段。
- 糖皮质激素:不用于退热,仅适用于确诊非感染性炎症、重症感染伴肾上腺功能不全或炎症风暴,警惕噬血细胞综合征。
四、免疫缺陷相关发热待查的诊疗要点
- 发热标准:口腔体温>38.3℃(或 24h 波动>1.2℃),持续>3 天(门诊 HIV 感染者需>3 周)。
- 重点人群:实体器官 / 造血干细胞移植受者、粒细胞缺乏(中性粒细胞<0.5×10⁹/L)、低丙种球蛋白血症、HIV/AIDS(CD4⁺<200/µL)、近 3 个月用免疫抑制剂 / 生物制剂者。
- 病原学检测:早期高通量测序,重点采集特殊部位标本,排查真菌、非结核分枝杆菌等。
- 免疫学评估:监测免疫球蛋白、淋巴细胞亚群(CD4⁺T/CD8⁺T)、IL-6 等。
- 警惕免疫重建炎症综合征(IRIS):免疫抑制解除后,有效抗感染治疗反而出现发热 + 组织损伤。
五、核心共识与未来方向
(一)核心共识
- 发热待查分类诊疗是关键,不同人群病因谱与诊疗重点差异显著。
- 经典型发热待查需遵循 “分层筛查、逐步深入” 原则,避免过度检查。
- 免疫缺陷相关病例应早期开展高通量测序与免疫功能评估。
(二)未来研究方向
- 建立宏基因组学测序等新型检测技术的标准化规范与结果解读共识。
- 构建全国患者长期随访数据库,完善多学科协作与远程会诊模式。