临床问题10——CRPA感染的治疗在选择敏感抗菌药物基础上需要联合治疗吗?
一、推荐意见
- 核心推荐:建议CRPA感染的重症患者采用敏感抗菌药物联合治疗。
二、实施建议
对于CRPA、DTRPA引起的医院获得性肺炎、呼吸机相关肺炎和血流感染,即使单药敏感,也应实施联合治疗方案。
三、证据总结
共纳入3项RCT和8项观察性研究:
3项RCT研究数据
- 研究基础:来自以色列、希腊、意大利等多国,感染菌株为碳青霉烯耐药菌株(铜绿假单胞菌占10%~77%),感染类型包括院内获得性肺炎、血流感染、尿路感染等。
- 治疗方案:多黏菌素类药物+美罗培南 vs 多黏菌素单药;亚胺培南+多黏菌素 vs 亚胺培南-西司他丁-瑞来巴坦单药。
- 疗效结果:7d微生物清除率(RR=1.29,95%CI:0.84~2.00)、14d临床治愈率(RR=1.27,95%CI:0.89~1.80)、28d病死率(RR=0.96,95%CI:0.82~1.12)等差异无统计学意义;治疗结束后5~9d临床治愈率联合组降低61%(RR=0.39,95%CI:0.18~0.82)。
- 安全性结果:联合组治疗相关肾毒性发生风险高于单药组(RD=0.46,95%CI:0.19~0.73);肾功能中度损伤风险差异无统计学意义(RR=0.73,95%CI:0.49~1.09)。
8项观察性研究数据
- 研究基础:来自美国、欧洲等多国,感染菌株为XDRPA、CRPA等,感染类型包括血流感染、肺炎、尿路感染等。
- 治疗方案:抗铜绿假单胞菌β-内酰胺类+氨基糖苷类、多黏菌素+美罗培南、新型β-内酰胺酶抑制剂(头孢他啶-阿维巴坦等)联合其他药物等。
- 疗效结果:院内获得性肺炎病死率(RR=0.90,95%CI:0.60~1.34)、14d病死率(RR=0.90,95%CI:0.66~1.23)、30d血流感染病死率(RR=0.91,95%CI:0.70~1.30)等差异无统计学意义;新出现耐药菌株、微生物学清除失败率两组无显著差异。
- 安全性结果:肾功能损伤、终末期肾病、肾毒性、癫痫等不良反应发生风险差异无统计学意义;院内病死率两组无差异(RR=1.08,95%CI:0.88~1.33)。
四、指南专家组考量
- 获益风险平衡:在严格监测肾功能的条件下,联合治疗适用于CRPA所致重症感染,其综合获益超越潜在肾毒性等风险。
- 临床决策逻辑:结合研究数据与临床实践,认为联合治疗可优化重症患者的治疗效果,因此建议CRPA感染的重症患者采用敏感抗菌药物联合治疗。
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